木犀草素通过调节神经递质、神经炎症和大鼠体内的GSK-3β信号通路，减轻曲马多引起的类似帕金森病的毒性反应

《Neuroscience Letters》：Luteolin attenuates tramadol-induced parkinsonism-like toxicity by modulating neurotransmitters, neuroinflammation, and GSK-3β signaling in rats

　　

Nileshwar Kalia|Sourav Kumar Barik|Romanpreet Kaur|Shamsher Singh

摘要

帕金森综合征是一种进行性神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元功能障碍、氧化应激、神经炎症、神经递质失衡和运动障碍。长期接触曲马多已被报道会引发类似帕金森综合征的神经毒性反应。本研究使用左旋多巴作为标准抗帕金森药物，评估了木犀草素对曲马多诱导的帕金森综合征样神经毒性的神经保护作用。Wistar大鼠被分为五组：正常对照组、曲马多组（50 mg/kg，腹腔注射）、木犀草素处理组（50 mg/kg和100 mg/kg，口服）以及左旋多巴组（10 mg/kg，口服）。通过开放场地测试、旋转棒测试和窄束行走测试对大鼠的行为进行评估。研究检测了氧化应激标志物、炎症细胞因子、神经递质水平以及糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的表达情况，并对纹状体组织进行了组织病理学分析。长期给予曲马多会导致显著的行为缺陷、氧化应激、炎症细胞因子升高、神经递质失衡和GSK-3β表达增加。木犀草素处理显著改善了运动能力，增强了抗氧化防御机制，使神经递质水平恢复正常，减少了神经炎症，并以剂量依赖的方式降低了GSK-3β的表达。组织病理学结果进一步证实了木犀草素的神经保护作用。这些发现表明，木犀草素通过调节氧化应激、神经炎症、神经递质失衡和GSK-3β信号通路，减轻了曲马多引起的神经行为和神经化学变化，从而显示出其治疗帕金森综合征样神经退行性病变的潜力。