鼻喷Protollin可增强早期阿尔茨海默病患者的单核细胞吞噬功能，并降低CD8+ T细胞的细胞毒性：一项I期临床试验

《npj Aging》：Nasal administration of Protollin enhances monocyte phagocytosis and decreases CD8+?T cell cytotoxicity in subjects with early Alzheimer’s disease: a Phase 1 clinical trial

　　

摘要

Protollin是一种鼻腔佐剂，在一项针对16名早期阿尔茨海默病（AD）患者的随机双盲1期研究中进行了评估，旨在确定其安全性并评估其免疫调节作用。在该研究中，受试者在两周的时间内分两次接受0.1毫克、0.5毫克、1.0毫克或1.5毫克的Protollin鼻喷剂或安慰剂治疗。治疗耐受性良好，副作用轻微。转录组学和单细胞分析显示，在治疗前，AD患者的血液单核细胞中与吞噬作用相关的基因表达下调，促炎信号增强。从1.0毫克剂量开始，Protollin显著改善了这些单核细胞的异常状态，促进了吞噬相关基因的表达，包括CD36、ITGAL、LYST和FCGR1A。在APP Tg小鼠模型中，接受Protollin治疗的清除脑内淀粉样蛋白的单核细胞也表现出类似的吞噬特征。Protollin治疗还降低了单核细胞上的共刺激分子表达，并减少了CD8⁺ T细胞的激活和细胞毒性。我们的研究结果为Protollin在AD患者中的2期研究奠定了基础，该研究计划每周给予1.0毫克的Protollin鼻喷剂，持续6个月，以调节外周免疫系统并清除脑内的淀粉样蛋白。ClinicalTrials.gov注册号为NCT07187141。