初治渗出性新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)患者接受Treat-and-Extend(T&E)方案抗VEGF治疗时，基线光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT)生物标志物与2年内发生黄斑萎缩(macular atrophy)或纤维化的关联

《Ophthalmology Science》：Baseline OCT Biomarkers Associated with the 2-year Development of Macular Atrophy or Fibrosis in Neovascular AMD

　　

目的：评估接受Treat-and-Extend(T&E)方案抗VEGF治疗的初治渗出性新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)患眼，其基线结构光学相干断层扫描(structural optical coherence tomography, OCT)生物标志物与24个月内发生黄斑萎缩(macular atrophy)或纤维化(fibrosis)的关联。 设计：回顾性队列研究。 研究对象：89例患者的89只初诊渗出性nAMD患眼，接受T&E方案治疗并随访24个月。排除基线已存在黄斑萎缩或纤维化的眼。 方法：评估基线结构OCT扫描的形态学特征，包括黄斑新生血管(macular neovascularization, MNV)亚型，以及是否存在视网膜下液(subretinal fluid, SRF)、视网膜内液(intraretinal fluid, IRF)、视网膜下高反射物质(subretinal hyperreflective material, SHRM)、高反射灶(hyperreflective foci, HRF)及视网膜下玻璃膜疣样沉积(subretinal drusenoid deposits, SDD)。两名 masked 评分者独立评估每幅扫描，差异经仲裁判定。采用Cox回归模型确定24个月内发生黄斑萎缩和纤维化的基线预测因子。 主要结局指标：24个月内发生黄斑萎缩或纤维化，以风险比(hazard ratio, HR)及95%置信区间(confidence interval, CI)表示。 结果：随访期间，28眼(31.5%)发生黄斑萎缩，12眼(13.5%)发生黄斑纤维化，其中10眼两种并发症并存。多变量Cox回归确定基线IRF(HR 6.07; 95% CI 2.23–16.48)和3型MNV(HR 4.38; 95% CI 1.63–11.73)是黄斑萎缩的独立预测因子，而1型MNV具有保护性(HR 0.23; 95% CI 0.09–0.61)。2型MNV是黄斑纤维化最强的预测因子(HR 7.28; 95% CI 1.51–35.10)。 结论：基线OCT生物标志物尤其是IRF和3型MNV可强效预测nAMD患眼发生黄斑萎缩，而2型MNV可预测纤维化。1型MNV可能对萎缩具有保护作用。这些探索性发现强调了全面评估基线OCT对预判长期结构性结局及指导临床管理的价值。

《Baseline OCT Biomarkers Associated with the 2-year Development of Macular Atrophy or Fibrosis in Neovascular AMD》一文发表于《Ophthalmology Science》。以下为该研究的全文解读。

研究背景与目的

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)是65岁以上人群视力丧失的首要原因，其中约10%进展为渗出性新生血管性AMD(neovascular AMD或nAMD)，即黄斑新生血管(macular neovascularization, MNV)形成。尽管玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF)药物显著改善了预后，但长期治疗中仍可出现黄斑萎缩(macular atrophy，指伴MNV存在的RPE和光感受器丢失区)及黄斑纤维化(fibrosis，指新生血管复合体的过度创伤愈合反应致胶原沉积及纤维瘢痕形成)这两种严重并发症，严重影响视力。目前尚缺乏有效疗法，且真实世界(real-world)中采用Treat-and-Extend(T&E)方案治疗并同时评估多种基线OCT生物标志物与两种并发症关联的研究有限。因此研究人员开展此项回顾性队列研究，旨在明确初治nAMD患者接受T&E方案治疗时，基线结构OCT特征对2年内发生黄斑萎缩或纤维化的预测价值。

研究方法概述

研究人员从意大利都灵大学Città della Salute e della Scienza医院视网膜门诊数据库中筛选初诊、治疗初治、单眼渗出性nAMD患者，排除既往眼部手术或注射史、合并其他视网膜视神经疾病及基线已有黄斑萎缩或纤维化的病例，最终纳入89只眼（89例患者），均接受3针负荷量anti-VEGF后行T&E方案治疗，随访≥24个月且每年≥4次OCT检查。采用Heidelberg Spectralis HRA+OCT进行20°×20°、49线B扫描容积扫描（ART 16，信号强度≥25）。两名masked评分者独立判读基线OCT图像，判定MNV亚型（1型、2型、3型）、SRF（视网膜下液，subretinal fluid）、IRF（视网膜内液，intraretinal fluid）、SHRM（视网膜下高反射物质，subretinal hyperreflective material）、HRF（视网膜内高反射灶，hyperreflective foci）及SDD（视网膜下玻璃膜疣样沉积，subretinal drusenoid deposits, SDD），分歧经仲裁解决；随访OCT判定是否出现符合cRORA标准（脉络膜透照≥250 μm伴RPE及光感受器退变）的黄斑萎缩，及呈均匀边界清晰的高反射物质（位于RPE上/下方）的黄斑纤维化。采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析基线特征与并发症发生的关联，校正年龄、性别及2年总注射次数，为处理多重共线性建立三个替代模型。

研究结果

Prevalence of baseline risk factors for development of macular complications and repeatability of grading（基线黄斑并发症危险因素的患病率及评分重复性）

89眼中基线MNV亚型分布为：1型MNV 62眼(69.7%)，2型MNV 6眼(6.7%)，3型MNV 21眼(23.6%)；SRF阳性74眼(83.1%)，IRF阳性30眼(33.7%)，SHRM阳性46眼(51.7%)，HRF阳性84眼(94.4%)，SDD阳性54眼(60.7%)。评分者间一致性κ值：SRF 0.93，IRF 0.87，MNV分型0.78，HRF 0.91，SDD 0.73，SHRM 0.64；萎缩判定κ=0.80，纤维化判定κ=0.75。24个月内28眼(31.5%)发生黄斑萎缩，12眼(13.5%)发生黄斑纤维化（其中10眼并存）。

Cox regression analysis of baseline risk factors for the development of macular atrophy（黄斑萎缩发生的基线危险因素Cox回归分析）

单变量分析显示IRF(HR 10.75)、HRF(HR 3.32)、3型MNV(HR 7.34)、高龄与萎缩风险升高相关；SRF(HR 0.17)、1型MNV(HR 0.12)及更多注射次数具保护性。多变量分析确认IRF(HR 6.07; 95% CI 2.23–16.48; p<0.001)和3型MNV(HR 4.38; 95% CI 1.63–11.73; p=0.003)为黄斑萎缩的独立危险因素；1型MNV为保护因素(HR 0.23; 95% CI 0.09–0.61; p=0.003)。2型MNV在一模型中亦达显著性(HR 6.07; 95% CI 1.69–21.75; p=0.006)，但整体弱于IRF和3型MNV。

Cox regression analysis of baseline risk factors for the development of macular fibrosis（黄斑纤维化发生的基线危险因素Cox回归分析）

单变量分析中仅2型MNV显著增加纤维化风险(HR 6.87; 95% CI 1.85–25.47; p=0.004)，1型MNV(HR 0.19)及更多注射次数具保护性。多变量分析显示2型MNV是黄斑纤维化最强的独立预测因子(HR 7.28; 95% CI 1.51–35.10; p=0.013，Model C)，其余OCT标志物在多变量中未保留显著性。

讨论与结论

本研究在真实世界T&E方案治疗的初治nAMD队列中发现，2年内黄斑萎缩发生率为31.5%，纤维化为13.5%。多变量Cox回归证实基线IRF和3型MNV是黄斑萎缩的独立预测因子，1型MNV对其有保护作用；2型MNV是黄斑纤维化的独立最强预测因子，且与萎缩风险轻度升高也有关联。SRF在单变量中有保护性但在多变量中被MNV亚型效应掩盖，SHRM本身不能预测纤维化，因其为非特异性表现。局限性包括单中心、样本量偏小特别是2型MNV例数少、未分析纵向液体波动、OCT扫描密度有限等，但研究经双人盲法判读及2年规范随访具可靠性。

研究结论翻译：在接受抗VEGF T&E方案治疗的渗出性nAMD患者中，基线OCT生物标志物——尤其是IRF、2型MNV和3型MNV——是黄斑萎缩的强预测因子，其中2型MNV也是2年内发生黄斑纤维化的显著危险因素。相反，1型MNV似对萎缩具保护作用。这些结果强调了全面评估基线OCT不仅可指导即时治疗决策，也有助于预判长期结构性结局。需更大规模前瞻性多中心研究及延长随访以验证此发现。