RAC2在口腔扁平苔藓中角质形成细胞炎症和功能障碍中的新作用

《Pathology - Research and Practice》：A Novel Role for RAC2 in Keratinocyte Inflammation and Dysfunction in Oral Lichen Planus

　　

穆森|李慧书|夏云飞|黄亚萍|孔家琪|张卓然|张倩阳|王明星|王静茹|郭欣茹|苗楠|严颖|詹远波

摘要

背景与目的

口腔扁平苔藓（OLP）是一种慢性炎症性疾病，其特征是T细胞浸润和基底角质形成细胞凋亡。免疫激活与上皮损伤之间的分子机制尚不明确。RAC2是一种富含造血细胞的Rho GTP酶，是免疫细胞功能的关键调节因子。然而，RAC2与OLP之间的关系仍不清楚。本研究旨在阐明RAC2在OLP发病机制中的精确定位和功能作用。

方法

采用免疫组化和多重免疫荧光技术检测临床舌背OLP组织中的RAC2表达情况。利用脂多糖（LPS）在人口腔角质形成细胞（HOK）中建立了炎症模型。通过qRT-PCR、Western blot、CCK-8、划痕实验和凋亡实验评估RAC2表达及其敲低后的功能变化。

结果

不同组别中RAC2的定位存在差异：在正常对照组中，RAC2仅限于上皮基底层；在OLP组织中，RAC2在浸润的CD4+/CD8+ T细胞和上皮层（不包括角化不全区域）中均显著上调。LPS刺激可上调HOK中的RAC2表达以及IL-1β和IL-6水平，从而抑制细胞增殖/迁移并增加凋亡。在基础条件下，RAC2敲低会抑制HOK的增殖和迁移。值得注意的是，在LPS诱导的应激状态下，RAC2敲低可减轻炎症反应（降低IL-1β/IL-6水平）、减少凋亡，并部分恢复HOK的功能能力。

结论

RAC2在OLP的免疫-上皮界面中具有双重作用，既介导炎症反应，又调节角质形成细胞的功能。靶向RAC2可能为调控OLP相关的上皮炎症和损伤提供新的策略。