《Parkinsonism & Related Disorders》：Apathy in dementia with Lewy bodies: Frequency, correlates, and impact on patient and caregiver experiences
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安娜斯塔西娅·L·巴恩斯（Anastasia L. Barnes）|阿尔方索·恩里克·马丁内斯-努涅斯（Alfonso Enrique Martinez-Nunez）|王廷昌（Tingchang Wang）|李志刚（Zhigang Li）|格雷戈里·M·庞托内（Gregory M
安娜斯塔西娅·L·巴恩斯（Anastasia L. Barnes）|阿尔方索·恩里克·马丁内斯-努涅斯（Alfonso Enrique Martinez-Nunez）|王廷昌（Tingchang Wang）|李志刚（Zhigang Li）|格雷戈里·M·庞托内（Gregory M. Pontone）|梅丽莎·J·阿姆斯特朗（Melissa J. Armstrong）
佛罗里达大学诺曼·菲克塞尔神经疾病研究所（Norman Fixel Institute for Neurological Diseases），美国佛罗里达州盖恩斯维尔（Gainesville），邮编32610
摘要
背景
冷漠是帕金森综合征的常见行为症状。以往关于路易体痴呆（DLB）患者中冷漠的相关因素及其影响的研究较为有限。
方法
本研究对两个数据库进行了回顾性分析：（1）佛罗里达大学的临床研究数据库；（2）针对中度至晚期DLB患者的“准确预测生命终结并提升生命末期体验”（PACE-DLB）研究。在前者中使用Starkstein冷漠量表进行评估，在后者中使用神经精神量表问卷（NPI-Q）进行评估。同时将冷漠与其他可测量的指标（包括抑郁、焦虑、帕金森症状、认知功能、生活质量及护理者负担）进行了关联分析。
结果
在临床数据库中的DLB患者中（76%为男性，平均年龄73岁，平均病程2.18年），80%存在冷漠症状。冷漠与抑郁（BDI-II：r = 0.562，p < 0.001；GDS：r = 0.773，p = 0.042）、焦虑（BAI：r = 0.478，p = 0.002）和运动症状（r = 0.248，p = 0.013）相关，但与认知筛查结果无关（仅在部分样本中进行了认知筛查）。在PACE-DLB研究中（78%为男性，平均年龄75岁，平均病程3.24年），78%的患者存在冷漠症状。冷漠与认知严重程度（QDRS：r = 0.162，p = 0.026）、抑郁（NPI-Q：r = 0.263，p < 0.001）、焦虑（NPI-Q：r = 0.155，p = 0.034）以及患者生活质量（QoL-AD：r = -0.319，p = 0.006）相关，但与幻觉或妄想无关。冷漠还与护理者的生活质量（QoL-AD：r = -0.149，p = 0.005）相关，但与抑郁或护理负担无关。
结论
冷漠在DLB患者中非常普遍，并与认知严重程度、焦虑、抑郁以及患者和护理者的生活质量相关。本研究强调了筛查冷漠症状的重要性。需要进一步研究以探索药物和非药物治疗方法。
引言
冷漠表现为缺乏动力，是帕金森综合征（39%）、多系统萎缩症（MSA，48%）和进行性核上性麻痹（PSP，79%）的常见行为症状[[1], [2], [3]]。冷漠会导致帕金森症状患者的生存质量下降，并增加护理者的负担[4,5]。在路易体痴呆（DLB）的诊断标准中，冷漠也是一个重要特征[6]。最近的一项系统评价和荟萃分析显示，DLB患者的冷漠平均患病率为57%（95%置信区间[CI] 52-63%[7]）。然而，研究间的异质性较高（I2 85.6%），且很少有研究探讨DLB患者中冷漠的相关因素[7]。这一点尤为重要，因为DLB患者的冷漠症状会影响其功能、疾病进展及是否需要入住养老院[8]。
据认为，冷漠与额叶-皮层下神经网络的紊乱有关[2]。在帕金森病（PD）中，冷漠与认知障碍、抑郁、运动症状和残疾的风险增加相关[1]。在多系统萎缩症（MSA）中，控制认知因素后，冷漠和抑郁是最主要的神经精神症状[2]。在进行性核上性麻痹（PSP）中，冷漠常伴随冲动行为[3]。在DLB研究中，虽然相关研究较少，但冷漠与认知功能（部分研究）、生活质量及护理者负担（部分研究）有关[7]。一项未被纳入最新系统评价的研究还发现，DLB患者的冷漠与更严重的功能障碍及使用抗痴呆、抗抑郁和抗精神病药物的可能性相关[8]。DLB中冷漠对功能的影响独立于认知状态和帕金森症状[8]。尽管在多种神经退行性疾病中冷漠的患病率很高，但目前尚无批准的治疗方法。不过，有一些非药物策略，如运动和正念练习[9]，也有有限的数据表明胆碱酯酶抑制剂可能对路易体痴呆患者的冷漠症状有一定疗效[10,11]。
鉴于目前关于DLB患者中冷漠相关因素的研究有限，且该症状具有重要的临床意义，本研究旨在调查DLB患者临床样本和研究样本中冷漠的患病率，以及冷漠与患者及其主要护理者经历之间的关联。
研究片段
研究设计
本研究基于两个数据来源进行回顾性分析：佛罗里达大学诺曼·菲克塞尔神经疾病研究所的运动障碍临床研究数据库，以及“准确预测DLB患者生命终结并提升生命末期体验”（PACE-DLB）研究中的基线数据。这两个研究均获得了佛罗里达大学机构审查委员会的批准（IRB201501166和IRB202001438）。
参与者人口统计信息
佛罗里达大学数据库共纳入112名DLB患者，所有患者均完成了冷漠量表评估。PACE-DLB研究则纳入了189对DLB患者及其护理者，这些患者均完成了NPI-Q问卷的填写。两项研究中的DLB患者主要为男性，平均年龄在73-75岁之间（表2）。
冷漠的患病率
在临床数据库中，80%（112人中的90人）的DLB患者存在冷漠症状；在PACE-DLB研究中，78%（189人中的148人）存在冷漠症状。在148名有冷漠症状的PACE-DLB患者中，28人（19%）表现为轻度冷漠，67人（45%）表现为中度冷漠。
讨论
在这项针对DLB患者的研究中，两个样本中约80%的患者存在冷漠症状。冷漠评分与焦虑、抑郁（两个数据库均显示）、UPDRS运动评分（佛罗里达大学数据库数据）、认知严重程度（PACE-DLB研究数据）以及患者和护理者的生活质量（PACE-DLB研究数据）相关。
资金信息
PACE-DLB的研究和分析得到了美国国家老龄化研究所（R01AG068128）的支持。佛罗里达大学对路易体痴呆的研究得到了佛罗里达大学多萝西·曼古里安路易体痴呆研究中心和雷蒙德·E·卡萨尔路易体痴呆研究基金的支持。
作者贡献声明
安娜斯塔西娅·L·巴恩斯（Anastasia L. Barnes）：概念提出、数据分析、方法设计、初稿撰写、审稿与编辑。阿尔方索·恩里克·马丁内斯-努涅斯（Alfonso Enrique Martinez-Nunez）：数据分析、审稿与编辑。王廷昌（Tingchang Wang）：数据整理、数据分析、审稿与编辑。李志刚（Zhigang Li）：数据整理、数据分析、审稿与编辑。格雷戈里·M·庞托内（Gregory M. Pontone）：审稿与编辑。梅丽莎·J·阿姆斯特朗（Melissa J. Armstrong）：概念提出、资金申请、研究设计。
利益冲突声明
A. L. 巴恩斯：佛罗里达大学运动障碍研究奖学金计划为她的研究提供了资助，该资金直接支付给佛罗里达大学。A. 巴恩斯没有需要报告的直接利益冲突或行业关联。
A. 恩里克·马丁内斯-努涅斯（Alfonso Enrique Martinez-Nunez）：佛罗里达大学运动障碍研究奖学金计划为他的研究提供了资助，该资金直接支付给佛罗里达大学。A. 马丁内斯-努涅斯没有需要报告的直接利益冲突。
致谢
PACE-DLB的研究和分析得到了美国国家老龄化研究所（R01AG068128）的支持。本研究内容仅代表作者个人观点，不一定代表美国国立卫生研究院的官方立场。佛罗里达大学对路易体痴呆的研究得到了佛罗里达大学多萝西·曼古里安路易体痴呆研究中心和雷蒙德·E·卡萨尔路易体痴呆研究基金的支持。
