一种针对先天性膈疝婴儿的新生儿脑损伤评分方法

《Pediatric Neurology》：A Novel Neonatal Brain Injury Score for Infants with Congenital Diaphragmatic Hernia

　　

桑迪·约翰（Sandy Johng）|法布里西奥·G·冈萨尔维斯（Fabricio G. Goncalves）|萨拉·B·德毛罗（Sara B. DeMauro）|杰西·Y·徐（Jesse Y. Hsu）|丹尼尔·J·利希特（Daniel J. Licht）|娜塔莉·林图尔（Natalie Rintoul）|霍莉·L·赫德里克（Holly L. Hedrick）|凯西·霍夫曼（Casey Hoffman）|阿拉斯图·沃索（Arastoo Vossough）

费城儿童医院新生儿科，宾夕法尼亚州费城

摘要

背景

患有先天性膈疝（CDH）的婴儿出现神经影像学异常和神经发育障碍的风险增加。目前尚无针对这一患者群体的标准化神经影像学评分系统。我们的目标是开发一种新的新生儿脑损伤评分系统（NBIS），并评估其与神经发育结果之间的关联。

方法

我们采用来自一家四级单中心临床登记处的数据进行了回顾性观察研究。纳入的研究对象为2013年至2021年间出生的、无染色体异常的CDH患儿。NBIS评分系统用于记录重症婴儿（如CDH患儿）的神经影像学检查结果。神经发育情况通过贝利婴儿发育量表（Bayley Scales of Infant Development）在平均20-21个月大时进行评估。使用线性回归模型分析了NBIS评分与贝利量表得分之间的关系，并通过线性混合模型分析了纵向随访数据。模型调整了脑部MRI检查时的年龄、体外膜氧合治疗情况以及CDH的严重程度等因素。

结果

共有223名婴儿符合纳入标准。其中大多数（69%）的NBIS评分异常（中位数2分[0-29分/100分]。较高的NBIS评分与最后一次随访时及后续随访过程中的较低贝利量表得分相关。

结论

我们开发了一种新的NBIS评分系统，该系统与CDH患儿的神经发育结果存在显著关联。

引言

先天性膈疝（CDH）是一种膈肌发育缺陷，发病率约为每2000至3000名新生儿中有1例。CDH常伴随肺发育不全、心脏功能障碍和新生儿持续性肺动脉高压，可能导致严重的临床疾病、发病率和死亡率。¹CDH患儿最常见的后遗症之一是神经影像学异常。一项荟萃分析显示，49%的CDH患儿存在产后神经影像学异常，这些异常与神经发育障碍有关。²尽管有多项研究探讨了CDH患儿神经影像学异常的发生率和影响，但样本量相对较小（范围从4到83例），且仅有少数研究描述了磁共振成像（MRI）的结果。^{3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15}与头部超声相比，MRI能更准确地评估脑损伤情况。¹⁶然而，MRI检查的时间安排往往具有不确定性，因为临床医生通常需要等到患儿病情稳定后才能进行MRI检查。针对CDH患儿的研究在描述神经影像学异常时采用的方法并不一致，这使得不同研究之间的比较变得困难。此外，不同评分系统和成像方式的合并使用限制了对神经影像学异常与神经发育结果之间关联的解释。虽然存在经过验证的新生儿神经影像学评分系统，但这些系统主要针对特定人群（如缺氧缺血性脑病或早产儿），而CDH患儿的病理生理机制与之有所不同。^{17, 18, 19}

除了短期神经影像学异常外，CDH患儿存在神经发育障碍的风险也已被充分证实。^{2, 20}然而，由于针对CDH患儿的纵向神经发育结果研究较少，目前尚不清楚这种神经发育障碍是否会随时间持续存在。因此，建立一种标准化的MRI评估方法对于CDH患儿至关重要。该方法应具有临床实用性，并能直接反映神经发育结果，包括对神经发育轨迹的纵向评估。

我们的目标是开发一种新的新生儿脑损伤评分系统（NBIS），以评估需要手术治疗的重症婴儿（如CDH患儿）的脑损伤情况。同时，我们还想确定NBIS评分与CDH患儿神经发育结果之间的关联。

章节摘录

1. 标准协议批准、注册和患者同意

费城儿童医院（CHOP）的机构审查委员会和人类受试者保护委员会批准了这项研究（IRB编号06-003779）。所有家长或法定监护人均签署了书面同意书，同意其子女被纳入临床结果数据档案（CODA），该档案是本研究的数据来源，其中包含前瞻性和回顾性提取并经过验证的CHOP数据。

2. 研究设计

我们进行了一项回顾性观察研究

1. 研究对象

2013年1月至2021年12月期间，共有345名CDH患儿被收治到CHOP的新生儿重症监护室（N/IICU）。其中6名患儿因存在可能影响神经影像学和神经发育结果的染色体异常而被排除。在剩余的339名患儿中，229名（68%）在住院期间接受了脑部MRI检查，其中6名患儿因MRI序列不完整（2例）或因患儿移动导致MRI图像无法诊断（4例）而被排除。因此，最终纳入研究的患儿为223名

讨论

我们开发了一种新的NBIS评分系统，用于评估CDH患儿的神经影像学异常。尽管大多数患儿的NBIS评分较低，但评分结果呈偏态分布。这表明虽然神经影像学异常较为常见，但CDH患儿出现大量异常结果的情况较少。

最常见的MRI异常包括脑室扩大和脑脊液间隙增宽，尤其是在接受体外膜氧合治疗的情况下。

作者贡献声明

桑迪·约翰（Sandy Johng）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据整理、概念构思。法布里西奥·G·冈萨尔维斯（Fabricio G. Goncalves）：撰写——审稿与编辑、方法学设计、数据整理。萨拉·B·德毛罗（Sara B. DeMauro）：撰写——审稿与编辑、监督工作、方法学设计、数据整理、概念构思。杰西·Y·徐（Jesse Y. Hsu）：撰写——审稿与编辑、监督工作、方法学设计、数据整理、概念构思。丹尼尔·J·利希特（Daniel J. Licht）：

致谢

CHOP临床结果数据档案团队的其他成员在数据收集和验证方面所提供的支持。