CAR T细胞动力学、持久性以及在接受Obecabtagene Autoleucel治疗的复发性/难治性B细胞ALL成人患者中的临床结局（FELIX研究） 开放获取

《Cancer Research Communications》：CAR T-Cell Kinetics, Persistence and Clinical Outcomes in Adult Patients with Relapsed/Refractory B-Cell ALL Treated with Obecabtagene Autoleucel in the FELIX Study Open Access

　　

摘要

在FELIX研究（NCT04404660）中，对接受obecabtagene autoleucel（obe-cel）治疗的复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，通过流式细胞术（FC）和滴液数字PCR（ddPCR）检测了嵌合抗原受体（CAR）T细胞的药代动力学。随后将CAR T细胞的持久性和B细胞缺乏（BCA）与无事件生存期（EFS）进行了相关性分析。从127名接受obe-cel输注的患者中收集的外周血（PB）样本通过FC和ddPCR进行了检测。使用Spearman相关系数来衡量FC和ddPCR检测到的CAR T阳性细胞数量之间的相关性。通过Cox比例风险回归分析了CAR T细胞持久性和BCA（PB中B细胞<20个/μL）对EFS的影响。研究发现，ddPCR在检测CAR T细胞方面具有更高的敏感性：表面检测法和细胞内检测法分别有58.8%和41.3%的阴性样本在ddPCR中呈阳性。CAR T细胞持久性的丧失（HR：2.7；95% CI：1.4–5.4）以及B细胞的恢复（HR：1.7；95% CI：0.7–3.8）作为时间依赖变量，在第3个月时与较差的EFS相关。与FC方法相比，ddPCR在检测obe-cel持久性方面表现出更高的敏感性。此外，持续的CAR T细胞存在和BCA与更长的EFS相关，这些因素可以结合临床参数一起用于决策制定。