Ldha通过Hedgehog信号通路调节骨肉瘤的肺转移 开放获取

《Cancer Research Communications》：Ldha Regulates Osteosarcoma Lung Metastasis through Hedgehog Signaling Open Access

　　

摘要

骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的恶性骨肿瘤，具有较高的肺转移倾向，导致预后较差。乳酸脱氢酶A（LDHA）是一种关键的糖酵解酶，已被证实与多种癌症的进展和转移有关。在本研究中，我们发现敲低LDHA表达可以减少小鼠骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力，并降低肺转移的发生率。RNA-Seq分析显示，LDHA表达下调与Hedgehog信号通路的抑制有关。同样，使用vismodegib药物抑制Hedgehog信号通路也能抑制小鼠骨肉瘤细胞的迁移、侵袭和肺转移。在人类骨肉瘤细胞中，LDHA基因沉默同样能够下调Hedgehog信号通路，而抑制Hedgehog信号通路也能抑制细胞的迁移和侵袭。这些发现强调了LDHA–Hedgehog信号通路在骨肉瘤肺转移中的作用，为理解其分子机制和潜在的治疗靶点提供了线索。