《Pharmacological Research - Natural Products》：Safety Assessment of Bauhinia variegata Flower Ethyl Acetate Extract: Acute and 28-Day Sub-acute Oral Toxicity Studies in Swiss Albino Mice
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GULAB CHANDRA|NEELAM VERMA|MOHAMMAD AQIL SIDDIQUI印度勒克瑙Anora Kala的Goel药学与科学研究所，邮编226028摘要背景斑叶紫荆（Bauhinia variegata）在传统医学中被广泛使用，其乙酸乙酯花提取物因具有潜在
GULAB CHANDRA|NEELAM VERMA|MOHAMMAD AQIL SIDDIQUI
印度勒克瑙Anora Kala的Goel药学与科学研究所，邮编226028
摘要
背景
斑叶紫荆（Bauhinia variegata）在传统医学中被广泛使用，其乙酸乙酯花提取物因具有潜在的药理作用而受到关注。然而，需要系统的毒理学评估来支持其进一步的发展。
目的
本研究旨在根据OECD指南，评估斑叶紫荆花乙酸乙酯提取物的急性和28天亚急性口服毒性，并确定其无观察到的不良效应水平（NOAEL）。
方法
瑞士白化小鼠（每组6只）按照OECD指南423接受单次口服剂量（2–2000 mg/kg）以评估急性毒性，或按照OECD指南407每天重复口服剂量（2–200 mg/kg）持续28天以评估亚急性毒性。观察了临床症状、体重、血液学和血清生化参数、器官重量以及主要器官的组织病理学变化。
结果
在急性极限剂量2000 mg/kg之前，未观察到死亡或与处理相关的临床症状，表明口服LD??大于2000 mg/kg。连续28天的重复口服给药未对体重、器官重量或组织结构产生不良影响。大多数血液学和生化参数保持在生理范围内，尽管在200 mg/kg/天的剂量下观察到红细胞计数减少，但没有伴随功能或组织病理学改变。肝肾功能指标保持稳定，血清甘油三酯水平有所下降。
结论
在本研究条件下，斑叶紫荆花乙酸乙酯提取物在小鼠急性或28天口服暴露后未表现出与处理相关的不良效应，其NOAEL大于200 mg/kg/天。这些发现支持其短期口服安全性，并需要进一步进行长期毒理学评估。
引言
毒理学评估是药物开发的基本组成部分，确保在人类使用前药理活性物质的安全性。急性毒性研究评估单次或短期给药后的不良效应，这些效应可能从轻微的可逆症状到严重或致命的结果不等，具体取决于剂量和暴露途径[1]。国际统一的方案，特别是经济合作与发展组织（OECD）的指南420、423和425，提供了通过口服、皮肤和吸入途径评估急性毒性的标准化方法[2]。相比之下，亚急性毒性研究涉及长时间（通常为14–90天）的重复给药，以检测累积性、延迟性或器官特异性的毒性效应[3]。OECD指南407是重复剂量口服毒性测试的公认参考标准，能够确定无观察到的不良效应水平（NOAEL），这是定义安全边际和指导后续临床前和临床开发的关键参数[4]。
斑叶紫荆 Linn.（豆科植物）是一种落叶树，广泛分布于印度次大陆，在阿育吠陀和传统医学中得到广泛应用[5]。历史上，该植物的不同部位被用于治疗支气管炎、麻风病、肿瘤和糖尿病等疾病[6]。现代药理学研究支持这些传统说法，证明其具有通过调节COX-2和TNF-α通路发挥抗炎作用[7]、对抗化学诱导的肝损伤的保肝作用[8]、对包括金黄色葡萄球菌和大肠杆菌在内的病原体的抗菌作用[9]，以及与改善胰岛素敏感性和保护胰腺β细胞功能相关的抗糖尿病潜力[10]。这些发现强调了斑叶紫荆的治疗相关性，并证明了进一步研究其生物活性成分的必要性。
由于其药用潜力，CSIR-中央药用和芳香植物研究所（CIMAP）和CSIR-国家植物研究所（NBRI）的研究人员开发了一种标准化的斑叶紫荆提取物，作为潜在的抗糖尿病候选物[11]。选择斑叶紫荆花的乙酸乙酯组分是因为乙酸乙酯提取法可以选择性富集中等极性的黄酮类化合物及相关酚类成分，这些成分已被报道会影响葡萄糖和脂质代谢。在进行以疗效为导向的药理学研究之前，首先需要确定该组分的毒理学安全性。因此，在瑞士白化小鼠中进行了急性和亚急性口服毒性研究，这是一种公认的可靠的临床前毒理学评估模型[12]。这些研究旨在确定NOAEL值，识别包括行为变化、致死性和器官特异性效应在内的毒性标志物，并评估不同暴露时间和剂量水平下的生理、血液学、生化和组织病理学变化。所得的安全数据为将该组分推进到后续疗效研究和未来临床开发提供了必要的基础。
章节摘录
植物提取物和化学物质
2025年2月，在花朵盛开时从机构草药园收集了新鲜的斑叶紫荆 L.花朵。印度植物调查局进行了植物鉴定，并存档了一份凭证标本（编号：????/???????/…./2024–2025）以供将来参考。花朵在室温下阴干，粗粉后使用索氏提取器（Soxhlet apparatus）和乙酸乙酯作为溶剂进行提取。提取过程在40–60°C下进行了72个连续循环
生理参数
EAEBF的急性毒性评估表明，在整个测试剂量范围（2–2000 mg/kg）内安全性良好。任何处理组均未观察到异常临床症状，所有动物的生理参数（包括体温、皮肤状况、眼睛颜色和呼吸功能）均保持正常（表1）。没有胃肠道紊乱（无腹泻）、神经系统效应（无震颤、镇静或昏迷），也没有死亡现象，这证实了提取物的安全性
结论
在瑞士白化小鼠中对斑叶紫荆花乙酸乙酯提取物的毒理学评估表明其具有良好的耐受性，支持其作为糖尿病和其他慢性疾病的潜在治疗候选物的进一步发展。急性（高达2000 mg/kg）和亚急性（28天重复给药高达200 mg/kg）口服毒性研究均未在生理、生化、血液学或组织病理学参数上发现显著不良效应，验证了其安全性
资金声明
本研究未获得任何公共、商业或非营利性资助机构的特定资金或财务支持。研究使用了机构资源和设施。
CRediT作者贡献声明
GULAB CHANDRA：撰写——初稿、研究、数据分析。MOHAMMAD AQIL SIDDIQUI：撰写——审阅与编辑、可视化、验证、资源管理、数据分析。Verma Neelam：撰写——审阅与编辑、验证、监督、方法学设计、概念构思。
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本手稿期间，作者使用了Grammarly和Quillbot等基于AI的工具来辅助语法校正和提高清晰度。使用这些工具后，作者仔细审阅、编辑并根据需要完善了内容。作者对出版物的准确性、完整性和整体内容负全责。
利益冲突声明
作者声明与本研究的发表无关任何利益冲突。研究是在没有任何可能被视为潜在利益冲突的商业、财务或个人关系下进行的。
致谢
作者感谢印度勒克瑙的Goel药学与科学研究所提供了完成本研究所需的实验设施和资源。他们的支持对研究的成功实施至关重要。
