B7-H3靶向抗体-药物偶联物Vobramitamab Duocarmazine在儿童实体瘤中的临床前活性 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Preclinical Activity of the B7-H3–Targeting Antibody–Drug Conjugate Vobramitamab Duocarmazine in Pediatric Solid Tumors Open Access

　　

摘要

目的：

Vobramitamab duocarmazine（vobra duo）是一种基于duocarmycin的人源化抗体-药物偶联物（ADC），靶向B7-H3，药物与抗体的比例为约2.7。Vobra duo在多种成人癌症模型中表现出强大的抗肿瘤活性，并且在食蟹猴体内具有良好的药代动力学和安全性特征。I/II期临床试验（NCT03729596）的早期结果显示，该药物在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中具有可管理的毒性和有希望的客观反应。鉴于B7-H3在儿童实体瘤中的高表达，这一靶点正成为儿科肿瘤学中一个有吸引力的治疗机会。

实验设计：

在儿童实体瘤异种移植模型中评估了vobra duo的抗肿瘤活性，包括Ewing肉瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、恶性横纹样肿瘤、肝母细胞瘤和Wilms肿瘤。携带肿瘤的小鼠接受了单次腹腔注射vobra duo（6 mg/kg）或匹配的对照ADC（SYD988，一种具有相同连接子和载荷的抗CD20 ADC）。肿瘤进展定义为肿瘤体积增加四倍。无事件生存期使用Kaplan–Meier方法进行分析，客观反应被分类为部分反应、完全反应或维持完全反应。

结果：

Vobra duo在多种肿瘤类型中均引发了客观反应，而对照ADC的活性有限。未观察到B7-H3蛋白表达与治疗反应之间的明显关联。

结论：

这些发现证明了vobra duo在儿童实体瘤中的广泛临床前疗效，并支持进一步研究针对B7-H3的儿童治疗方法。