Bavdegalutamide（ARV-110）与Abiraterone联合治疗转移性前列腺癌的1b期试验 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Phase 1b trial of Bavdegalutamide (ARV-110) in combination with Abiraterone for metastatic prostate cancer Open Access

　　

摘要

目的：由于对雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）的耐药性，需要开发新的治疗方案以改善转移性前列腺癌（mPC）患者的预后。这项1b期临床试验评估了口服PROteolysis TArgeting Chimera（PROTAC）雄激素受体（AR）降解剂bavdegalutamide与abiraterone联合使用在abiraterone治疗期间出现前列腺特异性抗原（PSA）进展的mPC患者中的安全性/耐受性和药代动力学。方法：患者每天接受420毫克的bavdegalutamide、≤1000毫克的abiraterone和皮质类固醇。评估内容包括安全性（剂量限制毒性[DLTs]；治疗期间出现的不良事件[TEAEs]）、药代动力学、PSA控制率、≥50%的PSA下降（PSA₅₀）以及无放射学进展生存期（rPFS）。结果：共有45名患者接受了治疗；其中7名患者具有AR配体结合域（LBD）突变。中位暴露时间为35.7周；数据截止时仍有13名患者继续使用bavdegalutamide。未观察到DLTs。bavdegalutamide对abiraterone的药代动力学没有临床显著影响。每日420毫克的bavdegalutamide被选为推荐的2期剂量。TEAEs主要为1/2级（82.2%），3级TEAEs占17.8%。分别有48.9%和13.3%的患者因TEAEs而调整剂量或停药。最常见的bavdegalutamide相关TEAEs是疲劳（48.9%）和恶心（46.7%）。PSA控制率为48.9%（95%置信区间[CI]，33.7?64.2）。PSA₅₀反应率为24.4%（95% CI，12.9?39.5），其中包括7名具有AR LBD突变的患者。PSA进展的中位时间为2.8个月（95% CI，1.5?6.5）。中位rPFS为16.3个月（95% CI，8.2?无法计算）。结论：bavdegalutamide与abiraterone联合使用表现出可接受的安全性，没有明显的药物相互作用，并在mPC中显示出临床活性。