KITE-222的1期研究：一种针对复发/难治性急性髓系白血病患者的自体CLL-1导向CAR T细胞疗法 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Phase 1 Study of KITE-222, an Autologous CLL-1–Directed CAR T-cell Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia Open Access

　　

摘要

目的：

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在许多血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了突破性进展，但在复发性/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）中的疗效有限，这主要是由于响应率较低以及靶向治疗和脱靶毒性较高。这项一期剂量递增试验评估了KITE-222的安全性和有效性，KITE-222是一种自体CAR T细胞疗法，能够识别主要表达于髓系细胞但正常造血干细胞和其他组织中不存在的C型凝集素样分子1（CLL-1）。

患者与方法：

复发性/难治性AML患者（体重≥50公斤）接受了单次静脉输注3 × 10⁷（队列1）、1 × 10⁸（队列2）或3 × 10⁸（队列3）个KITE-222 CAR+ T细胞。主要终点是剂量限制毒性（DLT）的发生情况。关键次要终点包括总体缓解率、不良事件（AE）的发生情况以及药代动力学/药效学。

结果：

共有12名患者接受了KITE-222治疗。其中，队列3中的一名患者是唯一接受过两次淋巴细胞清除化疗的患者，该患者出现了DLT（持续性的4级中性粒细胞减少/血小板减少），但在输注后第14天达到了形态学上的无白血病状态（在第44天得到确认）。所有患者都出现了3级或以上的不良事件，没有患者出现3级或以上的细胞因子释放综合征，其中一名患者出现了3级或以上的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。尽管CAR T细胞有所扩增，但在不同剂量水平下均未观察到具有临床意义的疗效。虽然队列3中5名患者中有2名的骨髓 blast 细胞中CLL-1+ 表达几乎完全消失，但CLL-1? blast 细胞仍然存在，且总 blast 细胞数量未见减少。

结论：

尽管KITE-222的制备过程成功且安全性可接受，但其初步疗效不佳，因此需要进一步研究以解决CLL-1的异质性问题，并重点改进其在体内的扩增能力和抗肿瘤活性。