摘要
目的：成纤维细胞活化蛋白（FAP）是放射性药物疗法的一个有吸引力的靶点。LuMIERE研究（ClinicalTrials.gov, NCT04939610）的第一阶段评估了[177Lu]Lu-FAP-2286在经过大量预处理的晚期实体瘤患者中的安全性，并确定了推荐的II期剂量（RP2D）。患者与方法：LuMIERE是一项前瞻性、开放标签、非随机、I/II期、多中心研究。第一阶段采用贝叶斯最优间隔设计，评估了四种不同剂量的177Lu-FAP-2286（3.70、5.55、7.40和9.25 GBq）。患者通过[68Ga]Ga-FAP-2286（也称为[68Ga]Ga-HKG301）PET/CT成像在所有靶病灶上的阳性结果进行筛选（SUVmax ≥1.5× SUVmean of mediastinal blood pool）。177Lu-FAP-2286每6周静脉注射一次，最多进行6个周期。主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）和治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。结果：在35名接受68Ga-FAP-2286成像的患者中，有27名接受了177Lu-FAP-2286治疗（3.70 GBq，n=3；5.55 GBq，n=6；7.40 GBq，n=7；9.25 GBq，n=11）。观察到2例DLTs：一名接受5.55 GBq 177Lu-FAP-2286治疗的患者出现4级淋巴细胞减少，另一名接受9.25 GBq治疗的患者出现3级咯血；这些是唯一与治疗相关的3级及以上的TEAEs。11名患者（40.7%）报告了所有原因导致的3级及以上的TEAEs。177Lu-FAP-2286单治疗的RP2D确定为9.25 GBq。初步的RECIST疗效结果显示，1名患者部分缓解，10名患者病情稳定（其中6名患者的病情稳定至少持续了两次评估）。结论：177Lu-FAP-2286在晚期实体瘤患者中耐受性良好。其安全性和初步疗效结果支持其在II期的进一步研究。
