伏硫西汀是一种已在80个国家获得批准的抗抑郁药，用于治疗重度抑郁症（MDD）。临床报告显示，伏硫西汀可以缓解严重的抑郁症状，改善与MDD相关的认知功能，并减轻广泛性焦虑障碍患者的焦虑症状[[1], [2], [3]]。
研究表明[[4], [5], [6]]，伏硫西汀通过同时调节多种神经递质系统（包括5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺、乙酰胆碱、组胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）系统）来发挥抗抑郁作用[[4], [5], [6]]。
伏硫西汀被归类为多模式5-羟色胺能抗抑郁药，因为它既作用于5-羟色胺受体，也作用于5-羟色胺转运蛋白。具体来说，伏硫西汀作为5-羟色胺1A受体的激动剂，5-羟色胺1B受体的部分激动剂，以及5-羟色胺1D、5-羟色胺3和5-羟色胺7受体的拮抗剂。此外，它还具有5-羟色胺转运蛋白抑制剂（SERT）的作用[[7], [8], [9], [10], [11]]。
临床研究表明，抗抑郁药引起的不良反应显著影响患者的用药选择，尤其是年轻或老年患者[[12], [13], [14]]。镇静、失眠、疲劳和嗜睡等症状被视为高风险不良反应，因为它们会限制患者的日常活动[[15], [16], [17]]。
在这种情况下，镇静被定义为药物引起的放松状态，用于缓解疼痛或焦虑等症状，或是手术过程中的预备步骤。镇静不同于嗜睡（后者主要是由于睡眠障碍导致的昏昏欲睡），也不同于由生理或代谢变化引起的极度疲倦或严重疲劳。在精神病学中，管理镇静对于减轻精神病症状（如精神病发作、焦虑和恐慌发作）以及防止因过度日间镇静而导致的患者日常生活并发症至关重要。因此，临床研究开发并报告了多种量表（例如Ramsay量表、镇静-兴奋量表[SAS]、里士满兴奋-镇静量表[RASS]、运动活动评估量表[MAAS]）来评估精神病患者中的药物诱导镇静程度。
然而，尽管镇静管理在精神病学中非常重要，但某些精神药物的镇静作用，特别是像伏硫西汀这样的新型多靶点抗抑郁药，在临床前或临床研究中尚未得到充分评估。
在这方面，临床研究表明，5-20毫克剂量的伏硫西汀在健康受试者和成年及老年MDD患者中是安全且耐受性良好的[[18], [19], [20]]。伏硫西汀还显示出较低的停药风险（3.5%），主要原因是恶心、呕吐、便秘、头痛和瘙痒等不良反应[[18,13]]。
关于伏硫西汀引起的睡眠障碍，研究表明失眠、睡眠不足、睡眠质量差或其他睡眠障碍的发生率很低（2-5%），且与伏硫西汀的剂量无关[[2,21]]。
先前的啮齿动物研究表明，作为5-羟色胺1A和5-羟色胺1B受体激动剂的伏硫西汀可以升高海马体和内侧前额叶皮层的组胺水平[[11,23]]。多项研究表明，大脑的组胺能系统调节某些抗抑郁药的镇静作用[[24,26]]。相反，伏硫西汀可能直接激活5-羟色胺1A受体，从而引起镇静作用，因为已有报道指出5-羟色胺1A受体激动剂具有镇静特性[[51]]。支持这一观点的是，Martiadis等人[[22]]最近报告称，在接受伏硫西汀治疗的难治性强迫症患者中，镇静是一个常见的不良反应（18%）。然而，尽管有临床前（神经化学）和临床证据表明伏硫西汀可能引起镇静作用，但尚未有研究在啮齿动物或人类中明确证实这一点。
因此，本研究旨在具体评估不同剂量伏硫西汀对大鼠镇静效果的影响。
通过旋转棒实验、自发运动活动和镇静评分量表来评估镇静情况，这些方法广泛用于研究镇静药物的作用机制[[27]]。
