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摘要
肺腺癌（LUAD）是肺癌最常见的亚型，是一种具有高度异质性的疾病，其组织病理学特征和临床结果差异很大。LUAD的癌前病变（PML）是异常肺细胞的局部增生，这些细胞会沿着肺泡壁扩散。在这项研究中，我们利用从激光切割的PML、正常组织和LUAD切除肿瘤中提取的RNA和DNA外显子组测序数据，分析了不同PML之间的分子异质性，并确定了四种不同的PML类型或“原型”。这些原型是通过分析我们研究的LUAD PML数据以及三个公开可用的数据集来定义的。其中一种PML原型被称为“增殖型”，其特征是参与细胞增殖的基因表达增加、肿瘤免疫环境相关基因的表达增强，以及存在EGFR驱动突变。相比之下，“正常样”原型则表现出与正常组织相似的分子特征、抗肿瘤免疫反应，并且缺乏驱动突变的富集。我们将这些PML原型应用到独立的LUAD基因表达数据集中进行分析，发现与增殖型最接近的肿瘤具有侵袭性LUAD的多种特征，如高级别肿瘤和淋巴结侵犯，并且与较短的无病生存期显著相关。增殖型PML可能代表了一类恶性潜能较高的病变，这为改善患者分层和寻找新的肺癌干预靶点提供了机会。
意义：
能够区分惰性型和侵袭性LUAD PML的分子特征有助于个性化肺癌筛查和干预方案。
