遗传多样性丰富的CC和DO小鼠模型能够全面评估新型结核病疫苗的效果

《npj Vaccines》：Genetically diverse CC and DO mouse models enable comprehensive assessments of novel tuberculosis vaccines

　　

摘要

开发一种新的结核病（TB）疫苗以替代BCG疫苗的工作受到了缺乏能够准确反映人类群体遗传异质性的临床前疫苗模型的阻碍。我们之前曾测试过协作杂交（CC）小鼠和多样性杂交（DO）小鼠，这两种小鼠共同代表了杂交群体的遗传多样性，作为临床前疫苗测试的模型。利用这两种小鼠，我们比较了两种不同策略在增强BCG对结核分枝杆菌（Mtb）保护作用方面的效果。BCG::ESX-1^Mmar经过基因改造，能够表达海洋分枝杆菌（Mycobacterium marinum）的esx-1基因区域；而BCG/ChAd:TB策略则通过使用携带结核菌抗原Ag85A、TB10.4和RpfB的猴腺病毒载体疫苗，通过鼻腔途径来增强BCG诱导的免疫力。BCG::ESX-1^Mmar和BCG/ChAd:TB这两种疫苗接种策略都能显著保护那些对BCG反应不佳的小鼠品系。尽管这两种疫苗接种策略都能抑制CC和DO小鼠体内的细菌生长，但细菌控制情况与存活率并无关联。在受到Mtb攻击后，BCG::ESX-1^Mmar和BCG/ChAd:TB诱导的免疫反应特征与在传统近交小鼠品系中观察到的保护作用一致。我们的研究结果证实，CC和DO小鼠是适用于结核病疫苗临床前评估的强大平台，因为它们能够纳入宿主的遗传多样性。