一个从伏隔核投射到前额叶皮层的神经回路，是导致慢性社会压力诱发抑郁样行为的基础

《Translational Psychiatry》：A nucleus accumbens-projecting prefrontal cortex circuit underlies chronic social stress-induced depression-like behaviors

　　

摘要

重度抑郁症（MDD）是一种普遍存在且令人衰弱的精神疾病，目前的治疗效果有限。虽然长期的社会压力已被证实是该疾病的一个风险因素，但决定个体对MDD易感性或抵抗力的神经回路仍不明确。在这项研究中，我们发现内侧前额叶皮层（mPFC）中有一类特殊的第5层神经元，它们投射到伏隔核（NAc），并且在雄性小鼠中会因长期的社会挫败压力（cSDS）而被特异性激活。通过活性依赖性基因标记（TRAP）、逆向追踪和电生理记录技术，我们发现这些对压力有反应的mPFC–NAc神经元在易感小鼠中表现出特定的突触功能障碍——表现为兴奋性突触后电流减弱、局部兴奋性连接受损以及树突棘丢失，而在具有抗压能力的小鼠中则没有这些现象。光遗传学调控进一步证实了这一通路的关键作用：在cSDS期间激活mPFC-NAc通路可以增强抗压能力，而抑制该通路则会增加对压力的敏感性。这些发现揭示了一个功能独特的皮质边缘系统回路，该回路调控类似抑郁的行为，并为基于神经回路的MDD干预措施提供了潜在的目标。