DHX33抑制剂诱导了癌细胞中部分基因的转录变化

《Scientific Reports》：DHX33 inhibitors induced transcriptional changes for a subset of genes in cancer cells

　　

摘要

RNA解旋酶DHX33已被证明能够调控许多与癌症发展相关的基因。这种调控是否依赖于其解旋酶活性仍是一个未解之谜。此前开发的两种小分子BCD38和KY386已被证明能够在体外抑制DHX33的解旋酶活性。其中，KY386在体外和体内抑制癌症发展的效果更为显著。在这项研究中，BCD38和KY386被用来评估DHX33解旋酶被抑制后基因转录的变化，并将其效果与DHX33基因敲低的效果进行了比较。研究发现，DHX33抑制剂确实引起了一部分基因的转录变化，这些变化在人类癌细胞中再现了DHX33基因敲低的效果，尽管存在一些差异。DHX33抑制剂在体外和体内选择性地下调了一部分与癌症进展相关的基因。我们的研究首次表明，通过小分子抑制剂特异性地抑制DHX33的解旋酶活性能够引发基因转录变化，这种变化类似于DHX33基因敲低的效果，这暗示了DHX33的细胞功能依赖于其解旋酶活性。