《Respiratory Investigation》：Efficacy and safety of nintedanib for older adults with idiopathic pulmonary fibrosis or progressive fibrosing interstitial lung disease: A multicenter retrospective study in Japan
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五田诗穂（Shiho Goda）|山田忠明（Tadaaki Yamada）|後藤康宏（Yasuhiro Goto）|宇田沙耶香（Sayaka Uda）|中尾昭（Akira Nakao）|塩津秀辅（Shinsuke Shiotsu）|国田雄二（Yuji Kukida）|谷村敬子（Keiko Tanimura）|宮本明文（Akifumi Miyamoto）|今里幸（Yuki Imasato）|岡田明日香（Asuka Okada）|長谷川功（Isao Hasegawa）|伊達浩二（Koji Date）|松井洋平（Yohei Matsui）|森本翔（Shoki Morito）|井口紀（Noeru Inokuchi）|大杉修二（Shuji Osugi）|川地隼人（Hayato Kawachi）|西岡直也（Naoya Nishioka）|岩佐雅弘（Masahiro Iwasaku）|高山浩一（Koichi Takayama）
日本京都府立医科大学医学研究生院肺科学系，465 Kajii-cho, Kamigyo-ku, Kyoto, 602-8566
摘要
背景
尼达尼布（Nintedanib）被广泛用于特发性肺纤维化（IPF）和进行性纤维化间质性肺病（PF-ILD）的治疗。然而，关于其在75岁及以上患者中的疗效和安全性的实际数据仍然有限。本研究旨在评估这一药物在该老年人群体中的效果。
方法
我们回顾性地纳入了2019年8月至2023年7月期间在15家医疗机构开始使用尼达尼布治疗IPF或PF-ILD的患者。患者被分为老年组（≥75岁）和年轻组（<75岁），并比较了两组的临床结果，包括每年的用力肺活量（FVC）下降情况以及不良事件的发生率。
结果
老年组和年轻组分别包含191名和222名患者。开始使用尼达尼布后的中位生存时间在老年组明显较短（1054天对比1400天）。使用尼达尼布后，年轻组和老年组的每年FVC变化分别为?61.3 mL/年和?61.4 mL/年。尽管老年患者经常需要减少剂量或缩短治疗时间，但总体不良事件发生率相似（老年组为65.4%，年轻组为68.9%）。在不良事件发生的时间或严重程度上没有观察到显著差异。
结论
在实际临床实践中，尼达尼布在减缓肺功能下降方面的疗效与年轻患者相当，且安全性也相似。老年患者生存时间较短可能反映了其对呼吸系统事件的生理储备能力下降，而非治疗效果减弱。这些发现支持将尼达尼布用于老年间质性肺病患者。
引言
间质性肺病（ILD）预后较差，死亡率较高[1,2]。特发性肺纤维化（IPF）是一种以进行性肺纤维化为特征的ILD，主要影响60岁及以上的个体[3,4]。进行性纤维化ILD（PF-ILD）则以进行性纤维化和随时间推移的用力肺活量（FVC）下降为特征，其发病年龄通常在60岁以上[5],[6],[7]。IPF和PF-ILD的预后都很差，从诊断开始的平均生存时间约为3年[7,8]。
尼达尼布是一种强效的细胞内酪氨酸激酶抑制剂，可靶向血小板衍生、成纤维细胞和血管内皮生长因子的受体[9]。抑制这些受体可以减少成纤维细胞的增殖并延缓疾病进展。INPULSIS试验的证据证实了尼达尼布在减少IPF患者每年FVC下降方面的有效性[10,11]。随后在INBUILD试验中，尼达尼布对PF-ILD患者也显示出了类似的治疗效果[5]。因此，尼达尼布现在被推荐并广泛用于治疗这两种疾病[1,12,13]。
临床试验表明，尼达尼布在减缓疾病进展方面对75岁及以上的患者和年轻患者具有相似的安全性[14,15]。然而，在实际临床环境中进行的研究中，参与的患者数量很少[16],[17],[18]。因此，本研究评估了尼达尼布在老年ILD患者中的疗效和安全性。
章节摘录
患者
我们回顾性地纳入了2019年8月至2023年7月期间在日本15家医疗机构开始使用尼达尼布治疗IPF或PF-ILD的患者。
符合条件的患者在开始尼达尼布治疗后至少接受了1年的随访。临床数据来自这些患者的医疗记录，随访时间截至2024年7月：年龄、性别、身高、体重、吸烟状况、ILD类型、计算机断层扫描（CT）表现、从ILD诊断到开始使用尼达尼布的时间等。
患者特征
研究流程图见补充图1。最初纳入研究的478名患者中，有413名被纳入分析。我们排除了22名在开始尼达尼布治疗前或之后使用过吡非尼酮（pirfenidone）的患者，30名因非死亡原因随访时间不足1年的患者，以及13名患有系统性硬化症且不符合PF-ILD标准的患者。中位随访时间为739天（范围1-1822天）。中位年龄为74岁（范围20-92岁），其中73.1%为男性；222名
讨论
本研究利用来自日本多个中心的400多名IPF或PF-ILD患者的实际数据，评估了75岁及以上老年患者的尼达尼布疗效和安全性。尽管老年患者在使用尼达尼布后的生存时间较短，但尼达尼布在减缓绝对FVC下降方面的效果在两组间相当，表明其生理疗效得以保持。
结论
在实际临床实践中，尼达尼布在减缓IPF或PF-ILD患者呼吸功能下降方面的效果在老年组和年轻组中相当。通过采取预防措施（如调整剂量），老年患者可以安全使用尼达尼布，而不会增加不良事件的发生率。未来需要进一步的前瞻性研究来明确其完整的临床特征。
作者贡献
SG和TY构思并设计了这项研究。SG、YG、SU、AN、SS、YK、KT、AM、YI、AO、IH、KD、YM、SM、NI和SO提供了患者信息。SG、YG、SU、AN、KT、AM、YI、AO、IH、KD、YM、SM、NI和SO收集了数据。SG进行了数据分析。SG和TY解释了研究结果。所有作者均批准了手稿的最终版本以供提交。TYda监督了整个研究过程。
资助
资助方未参与研究的设计、数据收集或手稿的编写。
利益冲突声明
TY从TAIYO KAGAKU CO., LTD.获得了研究资助，同时从Eli Lilly和Chugai-Roche获得了个人费用。YK从Boehringer Ingelheim获得了个人费用。HK报告称，在提交的研究工作之外，还从Amgen、AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb、Chugai Pharmaceutical、Eli Lilly Japan、MSD、Ono Pharmaceutical和Taiho Pharmaceutical获得了个人费用。TH受雇于Teijin Pharma Co., Ltd.资助的合作研究实验室。TH还从FUJIFILM获得了研究资助。
