《Respiratory Investigation》：Epidemiology and clinical characteristics of primary ciliary dyskinesia in Japan: A nationwide database analysis
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宫下康一（Koichi Miyashita）、星海宏（Hironao Hozumi）、藤泽智之（Tomoyuki Fujisawa）、森本浩三（Kozo Morimoto）、敬一郎直人（Naoto Keicho）、须田隆文（Takafumi Suda）日本滨松医科大学医学院内科第
宫下康一（Koichi Miyashita）、星海宏（Hironao Hozumi）、藤泽智之（Tomoyuki Fujisawa）、森本浩三（Kozo Morimoto）、敬一郎直人（Naoto Keicho）、须田隆文（Takafumi Suda）
日本滨松医科大学医学院内科第二部门，滨松市中央区Handayama 1-20-1，邮编431-3192
摘要
背景
原发性纤毛运动障碍（PCD）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是黏液纤毛清除功能受损，导致慢性呼吸道感染和进行性肺病。尽管该病具有重要的临床意义，但关于日本PCD的全面流行病学数据仍然缺乏。
方法
回顾性评估了2015年至2023年间被诊断为PCD并纳入国家健康保险索赔数据库（NDB）的患者。计算了患病率和发病率，并描述了患者的 demographic 特征，包括年龄、性别、地区分布、合并症和生存情况。
结果
共识别出1764名PCD患者。每10万人口的患病率从2015年的3.8增加到2023年的10.2。2015年至2023年间，有1384名新诊断为PCD的患者，每10万人口的发病率从2015年的0.8增加到2023年的1.2。在新诊断的患者中，0–19岁、20–59岁、60–74岁和≥75岁的患者比例分别为25%、47%、18%和11%。男女比例基本相等。观察到地区间的诊断率存在差异。三分之一的PCD患者被诊断为卡塔格纳综合征（Kartagener syndrome）。114名患者（8%）患有非结核分枝杆菌感染，138名患者（10%）需要长期氧疗。5年总体生存率为88%。
结论
本研究首次提供了关于日本PCD的全面流行病学数据。患病率低于国际估计值，PCD主要在成年期被诊断出来，并且存在地区差异。总体而言，我们的发现强调了提高对PCD的认识以及在整个日本范围内扩展诊断能力和医疗系统的重要性。
引言
原发性纤毛运动障碍（PCD）是一种罕见的、异质性的遗传性疾病，其特征是运动纤毛的功能障碍，从而影响黏液纤毛的清除功能[[1], [2], [3]]。这种疾病表现为慢性上呼吸道和下呼吸道感染，通常在儿童早期就开始出现，随后可能导致进行性肺损伤、支气管扩张和呼吸衰竭。此外，国际研究表明，大约50%的PCD患者伴有内脏逆位[[4], [5], [6], [7], [8], [9]]，这种情况与慢性鼻窦炎和支气管扩张一起被称为卡塔格纳综合征。
估计显示，全球PCD的患病率在每10万人中为1至44例[10]。在日本，关于PCD的大规模流行病学研究仍然有限。实际上，只有Katsuhara等人在1972年发表的一份关于伴有内脏逆位和支气管扩张患者的报告；因此，日本没有内脏逆位的PCD的流行病学情况尚不清楚[11]。此外，由于该报告基于广岛和长崎的有限地区数据，日本全国范围内的流行病学情况和地区差异也不清楚。近年来，PCD的诊断技术取得了进展，包括透射电子显微镜（TEM）、高速视频显微镜（HSVM）、鼻内一氧化氮（nNO）测量、免疫荧光（IF）和基因检测。特别是，在日本越来越认识到，与内脏逆位无关的动力蛋白调节复合体亚单位1（DRC1）基因变异在PCD患者中较为常见[[12], [13], [14], [15]]。然而，只有1项针对1985年至2015年间316例病例的回顾性研究大规模分析了日本PCD患者的人口统计特征[16]，目前日本还没有更新的全国性PCD流行病学数据。2024年，由于PCD的临床重要性和治疗复杂性，它被日本国家医疗系统列为难治性疾病。为了改善PCD的临床护理和加强医疗政策，需要明确当前的流行病学情况，包括患者数量、临床特征、地区分布和临床结果。
因此，本研究旨在利用全国性的索赔数据库来确定日本PCD的患病率和发病率，并描述日本PCD患者的临床特征和预后。
章节片段
数据来源和研究人群
这项回顾性队列研究使用了日本国家健康保险索赔数据库（NDB）的数据。NDB是一个全面的全国性行政数据库，几乎涵盖了日本普遍健康保险系统下的所有医疗索赔，覆盖了大约99%的日本人口[17]。该数据库包括患者的人口统计信息（年龄、性别和 prefecture）以及根据国际分类标准确定的疾病名称
PCD的患病率和发病率
在2015年至2023年的研究期间，NDB中共识别出1764名PCD患者。每10万人口的年患病率从2015年的3.8逐渐增加到2023年的10.2（图1和补充表S1）。
2015年至2023年间，有1384名新诊断为PCD的患者。每10万人口的年发病率最初从2015年的0.8增加到2023年的1.2。在此期间，年发病率达到峰值2.2
讨论
这项利用NDB进行的全国性研究是首次对日本PCD进行全面的流行病学评估。我们的研究发现，2023年的患病率为每10万人10.2例，发病率为每10万人1.2例。值得注意的是，75%的新诊断患者为成年人，三分之一的PCD患者被诊断为卡塔格纳综合征。观察到发病率和卡塔格纳综合征比例的地区差异。
结论
这是首次使用NDB对日本PCD进行的大规模流行病学调查。我们的研究发现，PCD的患病率低于国际估计值，且该病主要在成年期被诊断出来。地区差异强调了提高疾病意识、扩展诊断能力和建立全国性PCD医疗系统的重要性。我们认为，这项研究为
作者贡献
K.M.、H·H. 和 T.S. 设计了研究；K.M.、H·H.、T.F.、K.M.、N·K. 和 T.S. 参与了数据收集或分析；K.M. 撰写了初稿和终稿；K.M.、H·H.、T.F.、K.M.、N·K. 和 T.S. 审阅了手稿草稿；所有作者均批准了最终版本的手稿。
数据和材料的可用性
支持本研究结果的数据可从日本厚生劳动省获得。这些数据的可用可能受到限制，因为它们是按照本研究许可证使用的。
资助
本研究得到了日本弥漫性肺病研究小组和厚生劳动省的难治性疾病研究的资助（JPMH23FC1030）。资助机构未参与研究设计、数据收集与分析、结果解释或手稿撰写。
