父亲身份获得后，囊性纤维化患者的肺部急性加重情况（是否使用CFTR调节剂）

《Respiratory Medicine》：PULMONARY EXACERBATIONS IN CYSTIC FIBROSIS AFTER FATHERHOOD WITH AND WITHOUT CFTR MODULATORS

　　

Malena Cohen-Cymberknoh | Shavit Malca Hadad | Michal Shteinberg | Galit Livnat | Karin Yaacoby-Bianu | Moshe Heching | Dario Prais | Michal Gur | Ronen Bar-Yoseph | Inbal Golan-Tripto | Guy Hazan | Joel Reiter

以色列哈达萨医疗中心儿科肺病科和囊性纤维化（CF）中心

摘要

背景

囊性纤维化（CF）管理、生活质量及生育治疗的进步促使更多患有CF的男性追求成为父母。然而，关于父亲身份对CF疾病进程的影响的数据仍然有限，尤其是在CFTR调节剂（CFTRm）时代。

方法

我们在六个CF中心进行了一项多中心回顾性队列研究（2007-2023年）。比较了成为父亲前后患者的人口统计学和临床参数，包括一秒用力呼气容积（FEV₁）、体重指数（BMI）、细菌定植情况以及肺部急性加重（PEx）的发生率。数据按CFTRm治疗情况进行分层，并针对每个孩子分析多胎妊娠的影响，同时也进行了整体数据分析。

结果

在170名18-50岁的CF男性患者中，有32人成为父亲并生育了52名子女（其中17人有多个孩子）。父亲生育时的平均年龄为30.5±5.5岁，FEV₁从74.6±18.9%下降到73.4±19.6%（p=0.03），而BMI保持稳定（23.3±3.2至23.4±3.3；p=1）。轻度PEx的发生率从0.4±0.6增加到1.0±1（p=0.001），需要静脉抗生素治疗的严重PEx发生率从0.4±0.9增加到0.7±1.2（p=0.02）。在接受CFTRm治疗的CF男性患者中，FEV₁和PEx均未观察到显著变化。先前孩子的数量、顺序或是否为双胞胎等因素对结果没有影响。

结论

成为父亲可能与PEx的增加有关，尤其是在未接受CFTRm治疗的CF男性患者中。因此，CFTRm治疗似乎可以降低这种风险，支持其保护作用。这些发现强调了在父亲期间对CF男性患者进行常规和结构化随访及咨询的重要性。

引言

囊性纤维化（CF）仍然是白种人中最常见的危及生命的常染色体隐性遗传病。然而，医疗护理的进步，特别是CF跨膜调节剂（CFTRm）的出现，改变了CF患者的生存状况和生活质量（QOL），使他们能够活到成年。由于输精管对CFTR功能障碍非常敏感，大多数CF男性患者（mwCF）存在先天性双侧输精管缺失（CBAVD），导致梗阻性无精症和不孕。不过，通过经皮附睾精子抽取（PESA）和胞浆内精子注射（ICSI）技术，许多CF男性患者现在可以成功生育孩子。由于这些进步，越来越多的CF患者（pwCF）考虑成为父母，大约有4/5的人希望成为父母。成为父母对父母双方来说在身体和情感上都是具有挑战性的。新父母会经历睡眠不足、疲惫，并且没有太多时间照顾自己，包括个人护理和健康饮食。患有慢性疾病的患者还会面临额外的心理社会、情感、认知和身体困难，如疲劳、疼痛、能力下降、污名化以及对家庭福祉的负面影响。此外，鉴于CF的独特医疗和情感影响，pwCF患者还需面对与疾病复杂治疗方案和高治疗负担相关的问题。

迄今为止，大多数探讨pwCF成为父母的研究都集中在CF女性患者（wwCF）的妊娠和分娩结果上。需要注意的是，许多这些研究是在CFTR调节剂疗法广泛可用之前进行的，因此在解读研究结果时需要考虑到这一点。

在我们之前的研究中，我们发现基线时的CF疾病严重程度与不良妊娠和婴儿结局相关；然而，成为母亲本身并不会立即影响疾病进展。相反，长期随访数据显示，成为母亲的wwCF患者往往需要更频繁的就医、更大的治疗负担和更多的肺部急性加重（PEx），并且妊娠后生活质量下降。此外，在最近的分析中，我们发现有三个或更多孩子的wwCF患者中，多次妊娠对疾病进展有不利影响。

虽然父亲在妊娠期间主要起支持作用，但在婴儿出生后照顾他们时也会面临许多相同的挑战。目前关于CF男性成为父亲的研究很少。在本研究中，我们调查了成为父亲对临床结果的影响、多胎妊娠的影响以及CFTRm治疗对CF男性患者的影响。

章节摘录

研究人群

我们在以色列的六个CF中心对CF男性患者进行了多中心回顾性队列研究。数据来自患者的电子病历，并在匿名处理后收集。纳入标准为18-50岁的CF男性患者，他们在2007年至2023年间曾就诊于CF中心。数据按分娩时的CFTRm治疗情况进行分层，并针对每个孩子进行分析（以评估多胎妊娠的影响），同时也进行了整体数据分析。

研究人群

表1显示了成为父亲前后参与者的临床和人口统计学特征。在六个CF中心随访的170名18-50岁的CF男性患者中，有32人在2007年至2023年间成为父亲，共有17人有多个孩子，每个父亲的孩子数量从两个到四个不等（总共52个孩子）。其中，五位父亲有双胞胎，四位父亲有三个孩子，一位父亲有四个孩子。

讨论

CF管理和生育治疗的显著进步使希望拥有孩子的pwCF患者能够实现成为父母的目标。尽管如此，成为父母的过程仍面临独特的医疗和心理社会挑战，因为pwCF患者常常担心如何在育儿和疾病管理之间取得平衡。在本研究中，我们发现成为父亲的CF男性患者的疾病严重程度有所加重，主要表现为轻度PEx的增加。

作者贡献声明

Galit Livnat：撰写 – 审稿与编辑，数据整理。Michal Shteinberg：撰写 – 审稿与编辑，数据整理。Moshe Heching：撰写 – 审稿与编辑，数据整理。Karin Yaacoby-Bianu：撰写 – 审稿与编辑，数据整理。Guy Hazan：撰写 – 审稿与编辑，数据整理。Shavit Malca Hadad：撰写 – 初稿撰写，正式分析，数据整理，概念构思。Joel Reiter：撰写 – 初稿撰写，监督，调查，正式分析，概念构思。

未引用参考文献

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DOI声明

MCC因在Vertex和Scienza的讲座中获得了酬金，并作为Vertex Global的顾问参与其中，但这与本研究无关；MS因在Vertex的讲座中获得了酬金，并作为Vertex - VX-121-104项目的首席研究员参与其中。其余作者与本文无关的DOI信息无需披露。

数据共享

所有数据可应要求向通讯作者索取。

利益冲突声明

? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：Malena Cohen-Cymberknoh与Vertex和Scienza存在关系，包括咨询或顾问服务及演讲费用；Michal Shteinberg与Vertex存在关系，包括资助、演讲和讲座费用；Dario Prais与Vertex存在关系，包括咨询或顾问服务及演讲费用。

致谢

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。作者感谢希伯来大学-哈达萨医学院的Tali Bdolah-Abram女士在统计方面的协助，以及哈达萨医疗中心CF中心的Aielet Stolovas女士在技术方面的帮助。