开发用于PET成像的LRRC15结合二硫键限制肽，以检测与癌症相关的成纤维细胞

《Nature Communications》：Development of LRRC15-binding disulfide-constrained peptides for PET imaging of cancer-associated fibroblasts

　　

摘要

富含亮氨酸的重复序列蛋白15（LRRC15）在癌相关成纤维细胞（CAFs）中选择性表达，是一种有前景的肿瘤微环境成像生物标志物。通过组合库方法并结合机器学习技术，我们开发出了具有二硫键约束结构的肽（DCPs），尤其是ML-YSD-07和ML-PD-03，这些肽对小鼠LRRC15（muLRRC15）具有亚纳米级的亲和力，并能特异性地结合到表达muLRRC15的成纤维细胞上。使用¹⁸F标记的ML-YSD-07进行正电子发射断层扫描（PET）成像，在一个富含表达LRRC15的CAFs的小鼠胰腺癌模型中观察到该肽在肿瘤中的特异性积聚。apo-muLRRC15以及与ML-YSD-07结合的muLRRC15的晶体结构表明，这些DCPs已经进化出一种独特的结合构象，能够有效与muLRRC15上的平坦表位相互作用。总体而言，这项研究鉴定出了高效的、经过分子工程改造的LRRC15结合肽，进一步强调了LRRC15作为癌症成像生物标志物的价值。