SARS-CoV-2 Omicron BA.2.86和JN.1变异株在人体近端肠上皮细胞中的感染能力有所增强

《Nature Communications》：SARS-CoV-2 Omicron BA.2.86 and JN.1 expand tropism in human proximal intestinal epithelium

　　

摘要

奥密克戎（Omicron）SARS-CoV-2已经分化出多个亚谱系，由于背景人群的免疫力存在，这使得评估这些亚谱系的内在表型变得复杂。我们使用人类支气管和肺组织切片、气道类器官、结肠细胞以及近端肠道类器官，比较了从BA.1到JN.1各变异株的复制能力和生物学特性。XBB.1.5和EG.5.1在呼吸组织中的复制滴度高于BA.2.86和JN.1，表明它们的呼吸系统适应性更强。EG.5.1具有双重细胞进入途径，并且在肺泡上皮细胞中的复制能力更强，这支持了其更高的肺部趋向性和致病性。相比之下，BA.2.86和JN.1主要通过TMPRSS2介导的方式进入气道。值得注意的是，BA.2.86和JN.1在近端肠道类器官中的复制效率高于EG.5.1，且这种复制依赖于ACE2和TMPRSS2，但在结肠细胞中则不然。JN.1表现出更强的肠道趋向性，同时引起的促炎细胞因子反应有限，这提示其可能通过粪便传播。研究表明，XBB.1.5和EG.5.1的传播能力和致病性更强，而BA.2.86和JN.1则表现出更强的肠道适应能力。