在CDK4/6抑制剂治疗期间，基于甲基化的ctDNA监测在转移性乳腺癌中的应用

《Nature Communications》：Methylation-based ctDNA monitoring in metastatic breast cancer during CDK4/6 inhibitor therapy

摘要

循环肿瘤DNA（ctDNA）有助于实现微创治疗监测，然而在转移性乳腺癌中，长期使用ctDNA进行监测的临床有效性尚未完全明确。本研究显示，基于甲基化的肿瘤比例（mTF）这一与组织类型无关的表观基因组指标，在57名接受内分泌治疗（联合CDK4/6抑制剂）的雌激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，能够准确反映放射治疗反应和临床结果。这些患者在350个连续的血浆采样时间点中均检测到ctDNA。治疗期间mTF的清除与治疗中断时间的延长显著相关（风险比=0.17，95%置信区间：0.07-0.41；p<0.0001）。mTF水平的升高（即分子进展）通常在治疗中断前5.8个月出现，并且其检测准确性优于基于突变的监测方法；在分子进展过程中，ESR1和RB1基因的耐药相关变异较为常见。这些发现支持对基于mTF的治疗策略进行前瞻性评估。