空气污染与主动脉瓣狭窄遗传易感性的流行病学和生物信息学分析

《Nature Communications》：Epidemiological and bioinformatics analyses of air pollution and genetic susceptibility in aortic stenosis risk

　　

摘要

虽然空气污染已被认为是心血管疾病的一个风险因素，但其对主动脉狭窄（AS）的具体影响仍不明确。本研究探讨了空气污染与主动脉狭窄发病之间的关联，结合了基因-环境相互作用和网络毒理学的方法。以英国生物银行（UK Biobank）为主要队列，长期暴露于空气污染（每增加一个标准差）与主动脉狭窄的风险增加有关，其中PM_2.5的HR（风险比）和95%置信区间为1.60（1.55, 1.66），PM₁₀为1.37（1.32, 1.41），NO₂为1.37（1.32, 1.42），NO_x为1.36（1.31, 1.41）。这些关联结果在一系列先进的方法学验证中表现出高度一致性，并在天山社区队列（Tianshan Community Cohort）中得到了进一步验证。遗传易感性和空气污染物对主动脉狭窄风险存在共同作用和交互作用。网络毒理学和生物信息学分析揭示了在脂质代谢、动脉粥样硬化、流体剪切应力以及IL-17信号通路中富集的关键PM-AS靶基因。总之，长期暴露于PM_2.5、PM₁₀、NO₂和NO_x与主动脉狭窄风险显著增加相关，且环境暴露与遗传易感性可能存在交互作用。