小胶质细胞的CD31蛋白会抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）的清除，从而加剧5×FAD小鼠的阿尔茨海默病病理进程

《Nature Communications》：Microglial CD31 suppresses Aβ clearance and promotes Alzheimer pathology in 5×FAD mice

　　

摘要

小胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）中起着关键作用，但其分子机制尚不清楚。本研究发现，CD31（一种公认的内皮细胞标记物）主要表达于小胶质细胞中，而不在神经元或星形胶质细胞中；在AD患者和小鼠模型的大脑中，CD31的表达水平显著升高。在5xFAD小鼠中敲低小胶质细胞特异性CD31后，失调的转录网络得到显著改善，小胶质细胞的过度激活及与疾病相关的病理变化得到抑制，Aβ蛋白的沉积和炎症反应也有所减轻，最终小鼠的认知功能得到改善。从机制上看，CD31的敲低干扰了Src同源磷酸酶2（SHP2）和STAT3的协同作用，导致STAT3的脱磷酸化减少并激活增强。STAT3的激活促进了膜金属内肽酶（MME）的转录表达，从而增强了Aβ蛋白的清除能力。综上所述，本研究表明小胶质细胞中的CD31通过调节SHP2–STAT3–MME轴在AD的发病机制中发挥作用，针对CD31进行干预具有开发AD治疗药物的潜力。