综述：产前压力、兴奋性与抑制性神经递质失衡与注意力缺陷多动障碍（ADHD）风险：从假设出发探讨裸盖菇素（psilocybin）诱导的神经可塑性

《Translational Psychiatry》：Prenatal stress, excitatory-inhibitory imbalance, and ADHD risk: a hypothesis-driven perspective on psilocybin-induced neuroplasticity

　　

摘要

注意力缺陷/多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，其发病机制与产前压力以及兴奋性-抑制性（E/I）平衡的长期紊乱密切相关。尽管现有的药物和行为治疗方法对许多患者有效，但并非对所有人都适用，且这些方法并未直接针对神经发育的源头机制。基于这一假设，我们探讨了裸盖菇素诱导的神经可塑性是否能够在理论上调节与ADHD相关的神经发育风险途径。我们并非将裸盖菇素视为一种基于证据的干预手段，而是综合了相关临床前和临床研究的结果来探讨其理论上的可行性。在非ADHD模型中的临床前研究表明，裸盖菇素能够快速且持续地促进突触可塑性，改变大脑皮层的兴奋性-抑制性动态，并逆转由压力引起的结构和功能变化。针对成年人的临床试验（主要涉及情绪障碍、创伤相关障碍和物质使用障碍）显示，裸盖菇素能够改善情绪调节能力、认知灵活性以及大脑网络的组织结构，这些过程与ADHD相关的神经系统有重叠。关于裸盖菇素用于治疗ADHD的研究仍处于早期阶段，目前主要依赖于自我报告的初步研究，结果表明它可能有助于缓解注意力不集中、冲动行为和情绪调节障碍等症状。因此，我们将裸盖菇素视为一种探索性的（次要/三级）方法，原则上可以用来研究兴奋性-抑制性平衡的重新调整机制及神经可塑性。文章明确讨论了其中的关键机制不确定性，包括裸盖菇素对兴奋性和抑制性的状态依赖性效应以及可能加剧现有失衡的风险。同时强调了伦理和发育方面的考量，特别是对于脆弱人群的保护问题，这些因素是将其应用于临床实践的重要限制。最后，我们提出了一条转化研究路线图，包括临床前产前压力模型研究、基于生物标志物的ADHD试点研究，以及结合神经影像学、电生理学和分子指标的多模态结果评估方法。通过明确区分已证实的证据和假设，这一观点旨在推动严谨且符合伦理标准的研究，而非过早推动临床应用。

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