Lappaconitine 通过阻断 Bax 依赖的 Caspase-3 信号通路，保护 SH-SY5Y 细胞免受 TNF-α 诱导的线粒体凋亡

《Scientific Reports》：Lappaconitine protects SH-SY5Y cells from TNF-α-induced mitochondrial apoptosis by blocking the Bax-dependent Caspase-3 signaling pathway

　　

摘要

拉帕科尼汀（Lappaconitine，简称LA）是一种从乌头属（Aconitum）植物中提取的二萜生物碱，在传统中医中被用作镇痛剂。先前的研究还表明，LA具有抗炎和免疫调节作用。神经炎症和氧化应激都与线粒体功能障碍及细胞凋亡有关，这些因素会促进神经性疼痛的发生和发展。我们假设LA可能保护SH-SY5Y细胞免受炎症和细胞凋亡的损伤。为了探究LA是否能够减轻TNF-α诱导的SH-SY5Y细胞的炎症损伤和细胞凋亡，并揭示其潜在机制，我们将SH-SY5Y细胞预先用LA（0.1或1 μM）处理24小时，随后暴露于TNF-α（10 ng/mL）环境中12小时。研究比较了经LA预处理的细胞与未预处理细胞的细胞凋亡情况、线粒体功能、炎症细胞因子的产生以及与线粒体自噬相关的蛋白质的表达。结果发现，LA预处理（0.1或1 μM）显著降低了TNF-α处理后的SH-SY5Y细胞的细胞凋亡程度，增强了Bcl-2的表达，同时降低了Bax、Caspase-3和Caspase-9的表达；此外，LA还抑制了NF-κB的激活，并减少了IL-1β和IL-6的分泌。LA还维持了线粒体的完整性，表现为线粒体膜电位的稳定、细胞色素c的释放减少以及活性氧（ROS）的积累降低。经LA预处理后，与线粒体自噬相关的蛋白质PINK1和Parkin的表达也有所增加。综上所述，LA能够减轻TNF-α诱导的SH-SY5Y细胞的炎症损伤和细胞凋亡。这些保护作用可能与调节细胞凋亡相关信号通路、抑制炎症反应、维持线粒体功能以及增强PINK1/Parkin相关蛋白质的表达有关。这些发现提示，LA在炎症条件下可能具有神经保护作用。