源自酪氨酸磷酸酶PTPN22的circRNAs会影响ALK阳性T细胞淋巴瘤的化学敏感性

《Scientific Reports》：CircRNAs derived from the tyrosine phosphatase PTPN22 impact chemosensitivity in ALK-positive T-cell lymphomas

　　

摘要

间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是T细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，根据ALK基因的易位情况，可分为ALK(+)和ALK(–)两种亚型。ALK(+)型ALCL对多药化疗反应良好，但部分患者会出现早期化疗耐药性，从而导致治疗失败。这种耐药性的分子机制尚未完全明确。环状RNA（circRNAs）最近被发现在癌症中具有调节药物耐药性的作用，但其在T细胞非霍奇金淋巴瘤中的具体作用仍需进一步研究。本研究对原发性ALK(+)型ALCL患者的活检样本进行了全面的circRNA表达分析。RNA-Seq检测发现12种与早期复发相关的circRNA，其中包括PTPN22基因的环状异构体（circPTPN22），其在复发患者中的表达显著升高。功能分析表明，ALK/STAT3信号通路调控circPTPN22的表达，将致癌信号传导与circRNA的调控联系起来。研究还发现，circPTPN22的异构体通过调节精氨酸甲基转移酶CARM1来影响化疗反应，而CARM1是参与转录调控的关键酶。CARM1表达的缺失会降低ALK(+)型淋巴瘤细胞对化疗的敏感性。这些发现表明circPTPN22/CARM1轴是调控化疗敏感性的关键因素，并提出抑制CARM1可能成为克服ALK(+)型ALCL患者化疗耐药性的策略。