HTD1801在2型糖尿病和代谢综合征（MASLD）中的安全性和代谢效应：一项Ib期随机试验

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Safety and metabolic effects of HTD1801 in type 2 diabetes and MASLD: a phase Ib randomized trial

　　

摘要

背景

HTD1801是一种新型化合物，由等量的小檗碱（BBR）和熊去氧胆酸（UDCA）组成。它作为一种肠道-肝脏代谢调节剂，具有独特的作用机制，可能对2型糖尿病（T2DM）和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）患者具有治疗益处。

方法

本研究共招募了48名患者。其中36名未接受过治疗的患者被随机分配接受HTD1801，剂量分别为500毫克、750毫克或1000毫克，或安慰剂，每天服用两次，持续28天。另外12名正在接受稳定二甲双胍治疗的患者也被随机分配（比例为3:1），分别接受HTD1801 1000毫克或安慰剂。

结果

HTD1801总体耐受性良好，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。未报告严重不良事件。小檗碱表现出饱和动力学特征，而熊去氧胆酸则表现出线性药代动力学特征。其体内积累量较低至中等（范围：0.9673至2.6659）。与安慰剂相比，HTD1801改善了葡萄糖和脂质代谢，并降低了肝酶水平。观察到了剂量依赖性效应，即随着给药剂量的增加，代谢改善效果也更明显。在二甲双胍组中，HTD1801（1000毫克）使空腹血糖（平均绝对降低值：-1.271 vs. +0.423 mmol/L）、餐后2小时血糖（-4.167 vs. +0.290 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（-0.623 vs. +0.290 mmol/L）、总胆固醇（-1.090 vs. +0.023 mmol/L）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）（-9.28 vs. -4.43）显著降低。

结论

HTD1801是安全的，并在2型糖尿病和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病患者中显示出潜在的代谢益处。需要进一步研究。

试验注册

该试验已进行回顾性注册，注册号为ChiCTR2500110932（注册日期：2025年10月22日），https://www.chictr.org.cn。

背景

HTD1801是一种新型化合物，由等量的小檗碱（BBR）和熊去氧胆酸（UDCA）组成。它作为一种肠道-肝脏代谢调节剂，具有独特的作用机制，可能对2型糖尿病（T2DM）和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）患者具有治疗益处。

方法

本研究共招募了48名患者。其中36名未接受过治疗的患者被随机分配接受HTD1801，剂量分别为500毫克、750毫克或1000毫克，或安慰剂，每天服用两次，持续28天。另外12名正在接受稳定二甲双胍治疗的患者也被随机分配（比例为3:1），分别接受HTD1801 1000毫克或安慰剂。

结果

HTD1801总体耐受性良好，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。未报告严重不良事件。小檗碱表现出饱和动力学特征，而熊去氧胆酸则表现出线性药代动力学特征。其体内积累量较低至中等（范围：0.9673至2.6659）。与安慰剂相比，HTD1801改善了葡萄糖和脂质代谢，并降低了肝酶水平。观察到了剂量依赖性效应，即随着给药剂量的增加，代谢改善效果也更明显。在二甲双胍组中，HTD1801（1000毫克）使空腹血糖（平均绝对降低值：-1.271 vs. +0.423 mmol/L）、餐后2小时血糖（-4.167 vs. +0.290 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（-0.623 vs. +0.290 mmol/L）、总胆固醇（-1.090 vs. +0.023 mmol/L）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）（-9.28 vs. -4.43）显著降低。

结论

HTD1801是安全的，并在2型糖尿病和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病患者中显示出潜在的代谢益处。需要进一步研究。

试验注册

该试验已进行回顾性注册，注册号为ChiCTR2500110932（注册日期：2025年10月22日），https://www.chictr.org.cn。