rs715020基因变异通过降低QKI蛋白的表达并促进细胞生长，与儿童急性淋巴细胞白血病的发病风险相关

《European Journal of Medical Research》：Variant rs715020 is associated with childhood acute lymphoblastic leukemia risk through reducing QKI expression and promoting cell growth

　　

摘要

背景

近年来，新发现的替代性反向剪接（ABS）作为一种替代剪接方式，能够生成大量的环状RNA（circRNA）分子。由于其独特的结构和生理特性，这些circRNA已被证明在急性淋巴细胞白血病（ALL）中起着重要作用。然而，ABS的调控机制仍不清楚。关于ABS蛋白和circRNA生物生成关键调控基因的单核苷酸多态性（SNP）与ALL风险之间的关联证据仍然较为缺乏。

方法

为了评估这些与ALL易感性相关的基因SNP，我们对782例ALL患者和1077名对照组进行了6个SNP的基因分型研究。进行了分层分析和预后分析，随后研究了SNP对QKI表达的影响，并阐明了QKI的细胞学功能。最后还进行了计算机模拟的功能分析。

结果

我们发现了两个基因变异体：QKI（rs715020 G?>?A）和ILF3（rs3810156 C?>?G），它们与ALL易感性的增加显著相关。这两个SNP位点与不同临床亚型的ALL易感性存在显著关联。值得注意的是，QKI rs715020多态性被确定为化疗预后的预测因子。从机制上看，rs715020 G?>?A确实影响了QKI的表达水平，导致mRNA水平降低，这可能是通过改变其与JUN的结合实现的。QKI的低表达会加速细胞周期转变并促进白血病细胞的恶性增殖。

结论

我们的研究结果表明，QKI rs715020变异体与ALL的风险相关，具有作为化疗方案选择生物标志物的潜力，并在白血病细胞中发挥功能性作用，从而突显了其在ALL治疗中的临床重要性。