综述：人源化小鼠的进展及其在免疫疾病模型中的主要应用

《Inflammation and Regeneration》：Advancement of humanized mice and leading applications in immunological disease models

　　

摘要

疾病模型用于评估候选药物，而在体内模型中表现出高效效果的化合物传统上会被优先考虑进行开发。尽管传统的“金标准”动物模型在自身免疫药物发现中起着核心作用，但人们越来越意识到，要解决未满足的医疗需求，需要能够捕捉到这些经典系统无法涵盖的患者病理生理学的模型。因此，那些能够反映在传统动物中无法再现的人类疾病机制的模型变得越来越重要。人源化小鼠是一种免疫缺陷小鼠，通过移植人类免疫细胞、肝细胞、胸腺组织等成分来创建一个类似人类的生物环境，这种环境在野生型小鼠中是无法复制的。通过对人源化小鼠的研究，人们努力在小鼠体内重建多样化的免疫系统，并逐渐积累了关于患者特异性因素（如自身抗体和自身反应性T细胞）的知识。此外，单细胞分析和人类组织研究也在开展中，以在人源化小鼠中重现人类特有的疾病现象。在这篇综述中，利用免疫系统人源化小鼠技术，全面概述了该技术的最新进展、其在免疫相关疾病模型中的应用以及目前在药物发现研究中的使用情况。