综述：持续性炎症在围产期脑损伤后恢复失败中的作用：炎症消退就是治愈的关键吗？

《Journal of Neuroinflammation》：The role of persistent inflammation in failed recovery after perinatal brain injury: is resolution the cure?

　　

摘要

围产期脑损伤（PBI）是神经功能障碍的主要预测因素。它通常与早产、感染、中风、缺氧-缺血、出血和/或毒素暴露有关，会引发急性和持续性的全身炎症。在发育过程中，存在多个易受PBI影响的阶段，包括妊娠期、分娩（无论是足月还是早产）以及新生儿期。这些脆弱阶段可能通过胎盘-胎儿-脑轴的损伤、适应性及先天免疫系统的发育、神经-免疫相互作用以及中枢神经系统的成熟过程加剧炎症。新生儿对各种病因表现出独特的炎症特征和持久的神经-免疫反应。慢性免疫失调以及对后期生命中免疫挑战的易感性，定义了不同形式的PBI，并对新生儿和成人的免疫反应产生长期影响。免疫调节的变化会影响调节性T细胞、辅助T细胞、先天T细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞以及免疫反应性。PBI中持续性和加剧炎症的主要途径包括围产期神经-免疫相互作用、细胞因子流入以及胶质细胞间的交流。大多数治疗方法的应用时间不够长或时机不当，无法有效对抗PBI病理生理学中的持续炎症，因此无法降低新生儿死亡率和发病率或促进功能恢复。事实上，持续的全身性和中枢性炎症可能是急性损伤消退后PBI恢复失败的原因。我们提出，通过多种途径（包括治疗、肠道微生物组调节以及来自临床前研究的新免疫调节方法）来减轻持续性炎症并恢复正常免疫反应性，是减少PBI终生功能影响的关键。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

炎症过程首先表现为急性全身性炎症，随后是脉络丛和血脑屏障的变化，以及影响胶质细胞功能和形态的急性神经炎症。在正常的炎症反应中，这种急性炎症会消退，从而形成健康的髓鞘、优化的淋巴系统以及精细的功能性神经回路。然而，在持续性炎症中，急性炎症无法消退，反而会导致神经免疫相互作用失调，引起持续的外周免疫过度反应、淋巴清除功能障碍，并引发细胞因子风暴。脉络丛功能障碍、神经炎症、全身免疫反应和血脑屏障受损会导致三级脑损伤和恢复失败。恢复失败的表现包括髓鞘形成障碍、髓鞘降解、神经周围网络损伤、脉络丛损伤、淋巴系统功能障碍、神经网络碎片化以及解剖和功能连接性受损。解决持续性炎症的治疗方案包括咖啡因、褪黑素和新型免疫调节剂等。

围产期脑损伤（PBI）是神经功能障碍的主要预测因素。它通常与早产、感染、中风、缺氧-缺血、出血和/或毒素暴露有关，会引发急性和持续性的全身炎症。在发育过程中，存在多个易受PBI影响的阶段，包括妊娠期、分娩（无论是足月还是早产）以及新生儿期。这些脆弱阶段可能通过胎盘-胎儿-脑轴的损伤、适应性及先天免疫系统的发育、神经-免疫相互作用以及中枢神经系统的成熟过程加剧炎症。新生儿对各种病因表现出独特的炎症特征和持久的神经-免疫反应。慢性免疫失调以及对后期生命中免疫挑战的易感性，定义了不同形式的PBI，并对新生儿和成人的免疫反应产生长期影响。免疫调节的变化会影响调节性T细胞、辅助T细胞、先天T细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞以及免疫反应性。PBI中持续性和加剧炎症的主要途径包括围产期神经-免疫相互作用、细胞因子流入以及胶质细胞间的交流。大多数治疗方法的应用时间不够长或时机不当，无法有效对抗PBI病理生理学中的持续炎症，因此无法降低新生儿死亡率和发病率或促进功能恢复。事实上，持续的全身性和中枢性炎症可能是急性损伤消退后PBI恢复失败的原因。我们提出，通过多种途径（包括治疗、肠道微生物组调节以及来自临床前研究的新免疫调节方法）来减轻持续性炎症并恢复正常免疫反应性，是减少PBI终生功能影响的关键。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

炎症过程首先表现为急性全身性炎症，随后是脉络丛和血脑屏障的变化，以及影响胶质细胞功能和形态的急性神经炎症。在正常的炎症反应中，这种急性炎症会消退，从而形成健康的髓鞘、优化的淋巴系统以及精细的功能性神经回路。然而，在持续性炎症中，急性炎症无法消退，反而会导致神经免疫相互作用失调，引起持续的外周免疫过度反应、淋巴清除功能障碍，并引发细胞因子风暴。脉络丛功能障碍、神经炎症、全身免疫反应和血脑屏障受损会导致三级脑损伤和恢复失败。恢复失败的表现包括髓鞘形成障碍、髓鞘降解、神经周围网络损伤、脉络丛损伤、淋巴系统功能障碍、神经网络碎片化以及解剖和功能连接性受损。解决持续性炎症的治疗方案包括咖啡因、褪黑素和新型免疫调节剂等。