综述：衰老在生理学和病理学中的免疫学后果

《Journal of Translational Medicine》：Immunological consequences of senescence in physiology and pathology

　　

摘要

背景

细胞衰老是一种亚致死性应激反应，其特征是细胞周期永久性停滞，并产生一种称为衰老相关分泌表型（SASP）的复杂分泌程序，该表型可显著影响局部和全身免疫系统。在生理过程中——包括胚胎发育、组织修复和急性肿瘤抑制——衰老细胞会协调免疫细胞的招募和激活，从而实现其及时的免疫清除，并促进组织重塑和稳态的恢复。然而，在衰老和慢性疾病期间，免疫监视机制常常受到损害，导致衰老细胞在组织中积累并持续存在。

正文

衰老细胞的持续存在会引发持续的SASP信号传导，进而促进慢性炎症、免疫功能障碍以及与纤维化、代谢紊乱、肿瘤进展和组织修复缺陷相关的组织重塑过程。同时，越来越多的证据表明，免疫细胞本身也可能进入衰老或类似衰老的状态，从而削弱免疫监视能力，并形成自我强化的反馈循环，进一步加剧衰老细胞的积累和组织功能障碍。在这篇综述中，我们总结了近年来关于衰老细胞与免疫系统在生理和病理环境中的双向相互作用的研究进展，特别关注了调控免疫识别、清除和免疫逃逸的机制。

结论

深入理解衰老细胞与免疫系统之间的相互作用为开发新的治疗策略提供了重要的概念框架。旨在调节衰老-免疫相互作用的干预措施——包括免疫介导的衰老细胞清除方法、检查点调控和免疫恢复——可能为恢复免疫监视、限制持续衰老的不利后果以及最终改善与年龄相关疾病的治疗效果提供有希望的途径。