NSUN2/m5C/TPI1轴在乳腺癌中促进糖酵解和免疫逃逸

《Journal of Translational Medicine》：NSUN2/m5C/TPI1 axis promotes glycolysis and immune evasion in breast cancer

　　

摘要

背景

有氧糖酵解和免疫逃逸是肿瘤发展的驱动力。5-甲基胞嘧啶（m5C）甲基转移酶NSUN2在乳腺癌（BC）中表现为癌基因，但其分子机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨NSUN2在乳腺癌中的作用及其背后的机制。

方法

通过体外实验来检测细胞增殖、糖酵解和免疫逃逸情况。使用携带肿瘤的小鼠模型评估肿瘤生长。通过RNA免疫沉淀、甲基化RNA免疫沉淀和双荧光素酶报告基因检测方法研究NSUN2、YBX1和TPI1之间的相互作用。

结果

结果显示，NSUN2和TPI1在乳腺癌细胞中高表达。NSUN2的敲低抑制了乳腺癌细胞的增殖、糖酵解和免疫逃逸，而TPI1的过表达则逆转了这些效应。NSUN2通过促进m5C修饰来增强TPI1的稳定性，这种修饰能够被YBX1识别。此外，TPI1的过表达逆转了NSUN2沉默在体内引起的肿瘤生长抑制、糖酵解抑制以及免疫细胞浸润的减少。

结论

总之，NSUN2通过促进糖酵解和免疫逃逸加速了乳腺癌的进展。从机制上看，NSUN2以依赖于YBX1的方式促进TPI1的m5C甲基化，这与PD-L1表达增加和免疫逃逸表型相关。这些发现表明NSUN2可能是乳腺癌的有效治疗靶点。