与青蒿素抗性相关的行为因素：将乌干达北部的社区治疗实践与pfkelch13突变联系起来

《Malaria Journal》：Behavioral factors associated with artemisinin resistance: linking community treatment practices with pfkelch13 mutations in Northern Uganda

　　

摘要

背景

乌干达是少数几个已经出现青蒿素部分抗性的非洲国家之一。自2017年以来，这种情况在该国持续加剧，为追踪其传播动态提供了独特的机会。尽管体外实验表明，使用亚最佳剂量可能会导致青蒿素抗性寄生虫的出现，但目前仍缺乏流行病学证据来证明社区对治疗寻求或依从性的认知、态度和实践（KAP）会影响青蒿素抗性的传播。

方法

2023年，我们在乌干达北部古卢市的15个村庄开展了恶性疟原虫（Plasmodium falciparum，简称Pf）的主动病例检测工作。在获得知情同意的情况下，收集了血液样本，并通过18S核糖体DNA PCR检测Pf，随后通过直接测序对pfkelch13基因进行了基因分型。我们对户主进行了结构化访谈，以评估他们关于疟疾预防和治疗寻求行为的认知、态度和实践。利用多元线性回归模型分析了与Pf感染以及WHO验证的青蒿素部分抗性突变相关的因素。

结果

共有298户家庭的1249名参与者参与了研究，通过PCR检测得到的Pf总体感染率为20.7%。其中，学龄儿童（6–17岁）的感染率最高（31.5%），其次是成年人（≥18岁，18.2%）。在未持续为儿童使用蚊帐的家庭中，Pf感染的风险高出10%（95%置信区间1.1–18.9）；在教育水平较低的家庭中，这一风险高出6.9%（95%置信区间0.8–12.9）；在农村家庭中，这一风险高出9.7%（95%置信区间4.5–14.9）。经WHO验证的C469Y和A675V pfkelch13突变的总体感染率为23.9%，其中学龄儿童的感染率最高（30.5%）。值得注意的是，在未能持续按正确剂量服用抗疟药物的家庭中，C469Y或A675V突变的感染率高出13.1%（95%置信区间0.5–25.6）。

结论

不正确的蚊帐使用方式以及不遵守抗疟治疗方案会增加Pf感染和青蒿素抗性突变的风险，这凸显了开展社区教育以减少这些突变进一步传播的必要性。由于学龄儿童是Pf和青蒿素抗性突变的主要携带者，因此针对这一年龄段的预防措施和干预措施至关重要。