经过抗NRP1肽工程改造的ROS/pH双响应纳米颗粒用于阿普利西布（Alpelisib）的递送，能够调节Sema3A-NRP1/PI3K-AKT信号通路，从而平衡氧化应激并抑制子宫内膜异位症中的血管生成

《Journal of Nanobiotechnology》：Anti-NRP1 peptide-engineered ROS/pH dual-responsive nanoparticles for Alpelisib delivery regulate Sema3A-NRP1/PI3K-AKT signaling to balance oxidative stress and inhibit angiogenesis in endometriosis

　　

摘要

子宫内膜异位症的进展是由氧化应激和炎症微环境中的过度血管生成所驱动的。为了克服这些挑战，我们设计了一种对ROS/pH具有双重响应性的载有Alpelisib的纳米颗粒（Alp@TAT-AT7-NPs），并对其进行抗NRP1肽的修饰以实现靶向治疗。这些纳米颗粒表现出优异的稳定性、响应性的药物释放能力，以及能够选择性被NRP1过度表达的内皮细胞内化。体外实验结果显示，它们能有效抑制NRP1及其下游的PI3K/AKT信号通路，同时减少活性氧（ROS）的产生并增强抗氧化酶的活性。在子宫内膜异位症大鼠模型中，使用Alp@TAT-AT7-NPs治疗显著减少了异位病灶的数量和血管生成标志物（VEGF、CD34）的水平，同时抑制了全身炎症和氧化损伤指标（如IL-6、TNF-α和MDA）。荧光成像证实这些纳米颗粒优先积聚在CD31?血管区域。机制研究表明，调节Sema3A-NRP1-PI3K/AKT信号通路可以恢复氧化还原平衡并抑制病理性血管生成。这些发现表明Alp@TAT-AT7-NPs是一种集微环境响应性和NRP1靶向干预于一体的协同纳米平台，为子宫内膜异位症的治疗提供了有前景的策略。

图形摘要

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子宫内膜异位症的进展是由氧化应激和炎症微环境中的过度血管生成所驱动的。为了克服这些挑战，我们设计了一种对ROS/pH具有双重响应性的载有Alpelisib的纳米颗粒（Alp@TAT-AT7-NPs），并对其进行抗NRP1肽的修饰以实现靶向治疗。这些纳米颗粒表现出优异的稳定性、响应性的药物释放能力，以及能够选择性被NRP1过度表达的内皮细胞内化。体外实验结果显示，它们能有效抑制NRP1及其下游的PI3K/AKT信号通路，同时减少活性氧（ROS）的产生并增强抗氧化酶的活性。在子宫内膜异位症大鼠模型中，使用Alp@TAT-AT7-NPs治疗显著减少了异位病灶的数量和血管生成标志物（VEGF、CD34）的水平，同时抑制了全身炎症和氧化损伤指标（如IL-6、TNF-α和MDA）。荧光成像证实这些纳米颗粒优先积聚在CD31?血管区域。机制研究表明，调节Sema3A-NRP1-PI3K/AKT信号通路可以恢复氧化还原平衡并抑制病理性血管生成。这些发现表明Alp@TAT-AT7-NPs是一种集微环境响应性和NRP1靶向干预于一体的协同纳米平台，为子宫内膜异位症的治疗提供了有前景的策略。

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