外泌体miRNA/FOXN3轴通过增强成纤维细胞的迁移能力和改变其分泌组，赋予其促进肿瘤生长的功能

《Journal of Nanobiotechnology》：The exosomal miRNA/FOXN3 axis empowers fibroblasts with tumor-promoting functions via enhanced migration and altered secretome

　　

摘要

具有高增殖活性的恶性肿瘤组织通常富含癌相关成纤维细胞（CAFs）。然而，CAFs与肿瘤细胞之间的相互作用驱动恶性增殖的精确分子机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们证明了来自肺腺癌细胞的外泌microRNAs通过下调它们的共同靶标FOXN3，将邻近的正常成纤维细胞重新编程为CAFs。抑制这种转录抑制因子可以增强与细胞迁移和细胞外基质重塑相关的基因的表达，从而促进CAFs渗透到肿瘤核心。CAFs与肿瘤细胞之间的空间接近性使得CAFs异常改变的分泌组能够对恶性肿瘤产生强烈的旁分泌效应。通过研究这些失调分泌蛋白的受体，我们评估了具有高度增殖性肿瘤的患者对受体靶向药物的敏感性，揭示了潜在的治疗机会。总体而言，我们的工作提供了对肿瘤细胞增殖的详细分子解析，并提出了具有临床应用价值的癌症治疗策略。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

具有高增殖活性的恶性肿瘤组织通常富含癌相关成纤维细胞（CAFs）。然而，CAFs与肿瘤细胞之间的相互作用驱动恶性增殖的精确分子机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们证明了来自肺腺癌细胞的外泌microRNAs通过下调它们的共同靶标FOXN3，将邻近的正常成纤维细胞重新编程为CAFs。抑制这种转录抑制因子可以增强与细胞迁移和细胞外基质重塑相关的基因的表达，从而促进CAFs渗透到肿瘤核心。CAFs与肿瘤细胞之间的空间接近性使得CAFs异常改变的分泌组能够对恶性肿瘤产生强烈的旁分泌效应。通过研究这些失调分泌蛋白的受体，我们评估了具有高度增殖性肿瘤的患者对受体靶向药物的敏感性，揭示了潜在的治疗机会。总体而言，我们的工作提供了对肿瘤细胞增殖的详细分子解析，并提出了具有临床应用价值的癌症治疗策略。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。