设计一种能够感知PD-L1的合成受体，以实现可编程巨噬细胞的响应

《Journal of Biological Engineering》：Engineering a PD-L1–sensing synthetic receptor for programmable macrophage response

　　

摘要

细胞的决策过程依赖于将多种细胞外信号整合为协调的功能性反应。合成生物学提供了工具，通过改造受体将特定的输入转化为可编程的输出来重新构建这一过程。在这里，我们描述了一种基于合成受体的架构，该架构使单核细胞样细胞能够感知免疫调节配体，并有条件地激活吞噬程序。我们设计了一种基于Notch的合成受体（SNIPR），它可以检测广泛表达的免疫调节配体程序性死亡配体1（PD-L1）。当PD-L1与其结合时，该电路会触发可编程的输出，包括表达荧光报告基因或CV1-Fc，后者作为模型效应分子，能够干扰CD47介导的吞噬抑制作用。我们发现，电路的激活程度与PD-L1的水平成正比，能够部分减弱PD-1/PD-L1信号通路的作用，并且条件性表达CV1-Fc可以增强THP-1来源的巨噬细胞在体外对SKOV-3卵巢癌细胞的吞噬能力。总体而言，这项工作将PD-L1从一个终点治疗靶点重新定义为合成电路激活的可编程输入信号，并为通过配体调控工程化巨噬细胞的行为提供了一个模块化框架。