犬血清孕酮(Progesterone, P4)与视神经鞘直径(Optic Nerve Sheath Diameter, ONSD)呈负相关：一项横断面分析

《Veterinary Research Communications》：Progesterone is inversely associated with optic nerve sheath diameter in dogs: a cross-sectional analysis

　　

摘要：视神经鞘直径（Optic Nerve Sheath Diameter, ONSD）在人医及兽医领域日益被用作评估颅内压（Intracranial Pressure, ICP）及神经状态的微创指标，然而影响犬ONSD测量的生理因素尚不完全明确。本研究探讨临床健康雌犬的体重（Body Mass, BM）、年龄、血清雌二醇（Estradiol, E2）及孕酮（Progesterone, P4）水平与超声测得的ONSD之间的关系。纳入因常规检查就诊的34只不同年龄及BM的健康雌犬。采用微凸探头经眶（transorbital approach）途径行超声测量ONSD，取双侧测量均值进行分析。血清E2及P4浓度采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）测定。根据变量分布特征选用Pearson或Spearman相关分析，并应用幂律回归模型评估各变量间关联。年龄与E2以中位数（四分位距）表示〔2.5（1）岁，90.43（85.03）pg/mL〕，BM、P4及ONSD以均数±标准差表示（23.15±9.72 kg，9.04±1.96 ng/mL，2.42±0.44 mm）。研究发现P4与ONSD呈中度负相关（r＝?0.41，p＜0.05），而年龄、BM、E2与ONSD之间未检测到显著关系（p＞0.05）。上述结果表明，在临床健康雌犬中P4可能与ONSD呈适度负相关，而BM、年龄及E2对其影响甚微。尚需更大样本量研究进一步验证该发现。

论文解读：《犬血清孕酮与视神经鞘直径呈负相关的横断面研究》

《Veterinary Research Communications》刊载的此项研究，围绕视神经鞘直径（Optic Nerve Sheath Diameter, ONSD）——即包绕视神经的蛛网膜下腔在超声下的直径表现——作为无创性颅内压（Intracranial Pressure, ICP）替代指标在犬类临床中的应用展开。既往人医及少量兽医研究证实ONSD随ICP变化而发生可测性改变，因为视神经鞘内蛛网膜下腔与颅内蛛网膜下腔相通；然而，影响犬ONSD正常参考值的生理因素（如体重 Body Mass〔BM〕、年龄、性周期相关性激素波动）尚未被系统阐明，可能导致临床判读偏差。尤其性激素如雌二醇（Estradiol, E2）与孕酮（Progesterone, P4）已知参与血管调节、体液平衡及神经生理过程，在人类眼科研究中显示可影响眼灌注及眼压，但是否影响犬ONSD形态学界仍无定论。为此，研究人员设计横断面研究，在健康未麻醉雌犬中同步获取BM、年龄、血清E2与P4浓度及超声ONSD值，通过相关分析与幂律建模判断上述变量与ONSD的关联强度与方向，旨在为临床正确解读犬ONSD提供参考生理校正依据。

主要关键技术方法

研究人员经伦理审批后招募34只接受常规体检的临床健康非去势/已绝育雌犬（混种，不同年龄段及BM），排除全身及眼部病变个体。由同一名经验操作者经闭合上眼睑以微凸探头（4–10 MHz）行经眶超声，于视盘后约3 mm处垂直视神经轴测ONSD，每只眼重复3次取均值再取双眼均值。空腹静脉采血分离血清，ELISA法测血清E2、P4。统计学上依正态性检验分别采用Pearson（BM、P4、ONSD）与Spearman（年龄、E2）相关分析，并以幂律模型 ONSD＝a＋b×BM^c等拟合BM、E2、P4各自与ONSD的关系，显著性水准设为常规 p＜0.05。

研究结果

Animals（动物）

共纳入34只临床健康雌犬，年龄中位数为2.5岁（IQR 1），血清E2中位数为90.43 pg/mL（IQR 85.03）；BM均值为23.15±9.72 kg，血清P4均值为9.04±1.96 ng/mL，ONSD均值为2.42±0.44 mm。

Ultrasound measurement of the optic nerve sheath diameter（视神经鞘直径的超声测量）

采用经睑经眶超声方案，微凸探头置闭合上睑，获视神经轴向切面后于视盘后约3 mm处垂直于视神经长轴测ONSD，左右眼各测3次取均值再取双眼均值，全程由单一观察者完成以消除观察者间偏倚。

Hormon analysis（激素分析）

血清E2与P4经ELISA检测，按标准板读数与标准曲线计算浓度，样本冻存于?20 ℃待批量测定。

Statistical analysis（统计分析）

依分布特征分别行Pearson（BM、P4、ONSD）与Spearman（年龄、E2）相关分析，并建立幂律回归模型考察非线性生物学缩放效应。

Results（结果）

相关分析示P4与ONSD呈中度负相关（r＝?0.41，p＜0.05）；年龄（ρ＝?0.08，p＞0.05）、BM（r＝0.24，p＞0.05）、E2（ρ＝?0.11，p＞0.05）与ONSD均无统计学意义。幂律模型显示BM–ONSD（R²＝0.08）、E2–ONSD（R²＝0.001）解释力极低，而P4–ONSD模型（R²＝0.23）提示弱至中等程度负相关，拟合式为 ONSD＝1.82＋17.44×P4^?1.57。表明除P4外其余变量对健康雌犬ONSD变异贡献很小。

讨论与结论（翻译浓缩）

本研究发现健康雌犬血清P4水平与超声测ONSD呈中度负相关，而年龄、BM及E2无显著关联；幂律模型亦仅P4–ONSD具弱—中度解释力（R²＝0.23），BM与E2几无影响（R²分别为0.08与0.001）。此与部分前人犬类及人类研究相符，提示ONSD可能受性激素尤其是P4对视神经鞘顺应性的细微调节；BM对ONSD影响微弱支持以往认为ONSD或ONSD/眼球横径比在不同体型犬中较稳定之结论。与 ?zcan 等（2025）报道脑脊液E2影响ONSD不同，本研究未检出血清E2效应，差异可能源于样本量、发情周期阶段异质性或测量技术不同。方法学上，经睑超声ONSD测量重复性良好，虽绝对值略低于MRI但仍适于床边动态监测。研究局限含仅纳入雌犬、样本量偏小、横断面设计无法推断因果、未直接测ICP、ELISA法灵敏度低于电化学发光免疫分析（Electrochemiluminescence Immunoassay, ECLIA），且未控制水合状态及应激等混杂因素。综上，临床健康犬ONSD不受BM、年龄或E2显著影响，而与P4呈适度负相关，提示性激素或可微调视神经鞘形态；未来须从机制层面探明P4对ONSD/ICP关系的调控及临床意义。尽管MRI是解剖金标准，超声因其便捷仍是非侵入性床边评估的首选。