2024–2025年美国参保成人中mRNA-1273与蛋白亚基NVX-CoV2705疫苗接种对COVID-19相关结局的比较有效性：一项回顾性匹配队列研究

《Advances in Therapy》：Comparative Effectiveness of mRNA-1273 Versus Protein-Based NVX-CoV2705 Vaccination on COVID-19-Related Outcomes Among Insured Adults in the United States During 2024–2025: A Retrospective Matched Cohort Study

　　

摘要 引言： SARS-CoV-2持续流行并进化，接种含更新组分的新冠病毒（COVID-19）疫苗仍具有重要意义。2024–2025流行季可用的COVID-19疫苗按平台不同包括mRNA疫苗mRNA-1273（靶向KP.2）与重组蛋白亚基疫苗NVX-CoV2705（靶向JN.1），目前比较二者预防重症COVID-19结局真实世界有效性的证据有限。研究人员比较了2024–2025季美国成人中接种mRNA-1273与蛋白亚基NVX-CoV2705的效果。 方法： 研究人员利用美国大型理赔数据库开展回顾性匹配队列研究。入选2024年8月31日至2025年2月28日期间接种mRNA-1273（"暴露组"）或NVX-CoV2705（"参照组"）的≥18岁成人，按关键人口学及临床因素2:1匹配，并用稳定逆概率处理加权（stabilized Inverse Probability of Treatment Weighting, sIPTW）。观察结局为自接种后第7天起至最长180天随访期内发生需医疗就诊的COVID-19（medically attended COVID-19）及COVID-19相关住院（hospitalization with COVID-19）。比较疫苗有效性（comparative Vaccine Effectiveness, cVE）= 100 × (1 ? 风险比[hazard ratio, HR])。 结果： 初始有1,156,441例mRNA-1273与45,384例NVX-CoV2705受种者，匹配后进入分析队列分别为69,140例与34,570例。mRNA-1273与NVX-CoV2705组中位（Q1,Q3）随访时间分别为180（163,180）天与180（162,180）天。需医疗就诊COVID-19发生例数分别为706例（1.02%）与512例（1.48%），校正cVE（95%置信区间[CI]）为31.7%（23.4%，39.1%）。COVID-19住院分别为61例（0.09%）与49例（0.14%），校正cVE（95% CI）为40.7%（13.5%，59.4%）。在47,754例mRNA-1273与23,877例NVX-CoV2705匹配的≥65岁人群中，需医疗就诊COVID-19校正cVE（95% CI）为25.7%（15.4%，34.8%），COVID-19住院校正cVE为41.7%（14.3%，60.4%）。 结论： 在该美国参保成人人群中，相较于蛋白亚基NVX-CoV2705，mRNA-1273在预防需医疗就诊COVID-19及COVID-19住院方面表现出更高的有效性。上述发现凸显了在规划下一流行季疫苗接种时，考虑疫苗技术平台（vaccine platform）及变异株靶抗原选择的重要公共卫生意义。

论文解读：2024–2025季美国成人中mRNA-1273与Novavax NVX-CoV2705对COVID-19结局的比较有效性研究

一、研究背景与立项依据

尽管SARS-CoV-2（新冠病毒）流行特征趋向地方性（endemicity），其在美国仍导致大量发病与严重后果，老年人及合并基础疾病人群负担尤重。既往感染或疫苗接种诱导的保护力可随时间衰减，且病毒持续进化产生免疫逃逸，因此每年接种含更新组分的COVID-19疫苗仍有必要。2024–2025流行季美国获批的更新疫苗分属两大技术平台：mRNA平台（Moderna mRNA-1273靶向KP.2，Pfizer/BioNTech BNT162b2亦为mRNA）与含佐剂的重组蛋白亚基平台（Novavax NVX-CoV2705靶向JN.1）。二者不仅平台机制不同——mRNA疫苗通过脂质纳米粒（lipid nanoparticle, LNP）递送编码刺突蛋白的mRNA于细胞内翻译并呈递，蛋白亚基疫苗直接接种体外表达的重组蛋白被抗原呈递细胞摄取加工——且当季所选用靶抗原株也不同（KP.2 vs JN.1）。已有绝对有效性（absolute VE）研究显示更新疫苗对就诊及住院具临床意义保护，但同一流行季内mRNA与蛋白亚基更新疫苗头对头真实世界比较有效性（comparative Vaccine Effectiveness, cVE）研究匮乏，尤其缺乏基于美国大型医保理赔数据之证据，而此对临床医师、患者及卫生政策制定者权衡可选疫苗之相对表现至关重要。为此，研究人员开展此项回顾性匹配队列研究，比较2024–2025季美国参保成人接种mRNA-1273与NVX-CoV2705后对COVID-19相关结局的预防效果，论文发表于Advances in Therapy。

二、主要研究方法概述

研究采用Optum de-identified Clinformatics? Data Mart数据库（全美大型商业保险及Medicare Advantage医保理赔数据）。纳入2024年8月31日–2025年2月28日接种单剂KP.2靶向mRNA-1273或JN.1靶向NVX-CoV2705且≥18岁、基线前365天连续参保（允许31天间隙）并具至少一条基线就诊/药房记录的成人；排除关键变量缺失、≥65岁投保守商业险、同日接种多种COVID-19疫苗、基线90天内确诊或治疗COVID-19、60天内接种其他COVID-19疫苗及基线已死亡者。以2:1精确无放回匹配（exact matching without replacement）mRNA-1273与NVX-CoV2705受种者，匹配因子含年龄组、性别、地区、保险类型、CDC定义重症COVID-19高危状况、上季COVID-19接种史及接种周；再基于多变量Logistic回归计算稳定逆概率处理加权（stabilized IPTW, sIPTW）校正其余协变量（既往COVID-19诊断时机、就诊频次、流感疫苗接种/诊断、Charlson合并症指数及各高危基础病）。主要终点为自接种第7天起至删失（再接种、脱保、死亡、满180天或数据截止之较早者）间发生需医疗就诊COVID-19（medically attended COVID-19，门诊/急诊/住院含ICD-10-CM U07.1）及COVID-19相关住院（inpatient admission含U07.1任一诊断位）。接种后0–6天发生COVID-19视为早感染予以删失。Cox比例风险模型估算粗及sIPTW校正风险比（hazard ratio, HR），cVE = 100 × (1 ? HR)。另设≥65岁亚组分析。

三、研究结果

Study Population（研究人群）

初筛1,156,441例mRNA-1273与45,384例NVX-CoV2705受种者，经纳排及2:1精确匹配后最终分析队列为69,140例mRNA-1273与34,570例NVX-CoV2705（近全部符合条件NVX-CoV2705入组，从mRNA-1273中选取匹配对照）。匹配后均值年龄66岁，69% ≥65岁，女性57%，Medicare Advantage覆盖71%，75%具≥1项CDC重症高危状况，两组上季COVID-19疫苗接种率均为75%、当季流感疫苗接种率81%–82%；sIPTW加权后所有协变量绝对标准化差异≤0.02，均衡良好。

COVID-19-Related Outcomes（COVID-19相关结局）

全分析人群中位（Q1,Q3）随访mRNA-1273组180（163,180）天、NVX-CoV2705组180（162,180）天。需医疗就诊COVID-19发生706例（累积发病率1.02% [0.95%,1.10%]）vs 512例（1.48% [1.35%,1.61%]），校正cVE（95% CI）为31.7%（23.4%, 39.1%）。COVID-19住院发生61例（0.09% [0.07%,0.11%]）vs 49例（0.14% [0.10%,0.18%]），校正cVE（95% CI）为40.7%（13.5%, 59.4%），对应校正HR=0.59（0.41, 0.87）。累积发病率曲线接种后早期即分开并全程维持分离，无随时间衰减迹象。

≥65岁亚组（47,754例mRNA-1273匹配23,877例NVX-CoV2705）：需医疗就诊COVID-19事件565 vs 379例，校正cVE（95% CI）25.7%（15.4%, 34.8%）；COVID-19住院56 vs 48例，校正cVE（95% CI）41.7%（14.3%, 60.4%）。

四、讨论与结论翻译总结

本大型真实世界观察性研究显示，2024–2025季接种更新疫苗的参保美国成人中，相较蛋白亚基NVX-CoV2705，mRNA-1273与更低需医疗就诊COVID-19风险（cVE 31.7%）及COVID-19住院风险（cVE 40.7%）相关，该优势在≥65岁老年人群同样存在且持续约6个月。累积发病率曲线早期分离并持续，提示保护持久。差异可能源于：（1）平台机制——mRNA疫苗较蛋白亚基疫苗可诱导更强中和抗体及CD8⁺T细胞应答；（2）抗原靶匹配度——当季KP.2靶向较JN.1靶向可能对后续流行JN.1谱系变异株交叉中和更优，但本研究cVE含平台与毒株双重影响未能拆分。研究优势含同季头对头设计、大样本验证理赔库、按日历时间与混杂因素精确匹配加广泛协变量加权。局限性含观察性研究残留混杂可能（如求医行为、职业暴露、居家检测未记录）、基于理赔代码定义结局存少量错分可能、Novavax接种率低致匹配缩小外推性、数据库不含无保险及传统按服务付费Medicare人群。

结论（原文浓缩翻译）： 在2024–2025季接种疫苗的美国参保成人中，随访最长180天期间mRNA-1273预防需医疗就诊COVID-19及COVID-19住院之有效性均高于蛋白亚基NVX-CoV2705。虽平台效应与毒株靶标贡献无法拆分，该结果增补了更新mRNA与蛋白亚基COVID-19疫苗在常规医疗中比较表现的美国本土证据，支持在更新疫苗组分决策中考量产品间差异，即便上季疫苗尚可用且下季变异株靶标待定情况下亦应优先采用更新配方；未来需在其它数据集、高危亚组复现，并在毒株靶标对齐设计中区分平台效应。