《Advances in Therapy》：Once-Weekly Subcutaneous Semaglutide 2.4 mg Injection is Cost-Effective for Weight Management in Spain
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摘要：目前各国国家卫生体系（National Health Systems, NHS）面临的主要挑战之一是人群中超重和肥胖率的上升。皮下注射 Semaglutide 2.4 mg 是一种胰高血糖素样肽?1（Glucagon-Like Peptide?1, GL
摘要：目前各国国家卫生体系（National Health Systems, NHS）面临的主要挑战之一是人群中超重和肥胖率的上升。皮下注射 Semaglutide 2.4 mg 是一种胰高血糖素样肽?1（Glucagon-Like Peptide?1, GLP?1）类似物，已被欧洲药品管理局（EMA）批准作为低热量饮食和增加体力活动（饮食和运动 [Diet and Exercise, D&E]）的辅助治疗用于肥胖治疗。本研究旨在评估 Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 对比单独 D&E 治疗西班牙成人肥胖患者的成本–效果（Cost-Effectiveness）。研究人员采用第26版 Core Obesity Model（一种马尔可夫状态转移模型 [Markov State-Transition Model]），基于肥胖相关危险因素的演变预测40年内的健康产出和费用。疗效与安全性数据取自 STEP 1 临床试验（涉及平均年龄为46岁、体质指数 [Body Mass Index, BMI] ≥30 kg/m2的成人队列），获取体质指数、收缩压及血糖状态等信息。分析从西班牙 NHS 视角出发，以每获得一个质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Year, QALY）所增加的增量成本（Incremental Cost-Effectiveness Ratio, ICER）评价结果，仅纳入直接医疗成本，并行单因素敏感性分析和概率敏感性分析以验证结果稳健性。结果显示，与单独 D&E 相比，Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 在40年内可额外获得0.1049个 QALY，增加成本2685欧元，得出 ICER 为25589欧元/QALY；在30000欧元/QALY 的成本–效果阈值下，Semaglutide 2.4 mg 被判定为具有成本–效果。敏感性分析及多情境分析均证实该结论稳健。研究人员据此认为，基于模型分析，在西班牙成人肥胖人群中，Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 是较单独 D&E 更具成本–效果的替代治疗方案，可为决策优化提供参考。
论文解读：每周一次皮下注射 Semaglutide 2.4 mg 用于西班牙成人肥胖体重管理的成本–效果分析
肥胖是一种慢性、复杂、渐进性及多因素的代谢性疾病，以异常或过量的脂肪蓄积为特征，可损害健康，并与2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）、心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）、代谢功能障碍相关脂肪肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnoea, OSA）、骨关节炎、抑郁及部分恶性肿瘤密切相关。西班牙是欧洲肥胖率最高的国家之一，成人肥胖患病率约22%，2019年约有42000例死亡归因于超重和肥胖，预计到2030年肥胖相关总成本将达1614.77亿欧元。单纯生活方式干预（饮食与运动，Diet and Exercise, D&E）虽可产生短期获益，但多数患者难以长期维持体重下降，常出现代谢适应和体重反弹。胰高血糖素样肽?1（Glucagon-Like Peptide?1, GLP?1）受体激动剂 Semaglutide 2.4 mg（商品名 Wegovy?）已在 STEP（Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity）系列临床试验中证实可带来临床相关的体重减轻（平均减重16.7%–20.7%）并降低主要不良心血管事件风险。然而新药能否在西班牙国家卫生体系（National Health System, NHS）中具有经济学价值尚缺乏循证依据。为此，研究人员开展基于 Core Obesity Model（COM）的马尔可夫模型（Markov Model）成本–效果分析（Cost-Effectiveness Analysis, CEA），以评估 Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 对比单独 D&E 治疗西班牙 BMI ≥30 kg/m2成人肥胖患者的增量成本–效果比（Incremental Cost-Effectiveness Ratio, ICER），为卫生决策提供依据。研究结论显示，在支付意愿阈值（Willingness-To-Pay, WTP）30000欧元/QALY 下，Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 的 ICER 为25589欧元/QALY，低于阈值，被判定为具有成本–效果；各敏感性分析与情境分析均支持该结论稳健。这是首个在西班牙背景下证明肥胖药物干预具成本–效果的 published 证据，对优化 NHS 资源配置具重要参考价值。本文发表于《Advances in Therapy》。
主要研究方法概述
研究人员选用第26版 Core Obesity Model——一种马尔可夫状态转移模型，模拟 BMI ≥30 kg/m2、平均年龄46.1岁的成人肥胖队列（n=1844，来自 STEP 1 试验），时间跨度为40年（终身 horizon），每年折现率3%，从西班牙 NHS 视角仅计入直接医疗成本（2025年欧元），WTP 阈值为30000欧元/QALY。模型中体重、收缩压（Systolic Blood Pressure, SBP）、血脂及血糖状态的改变取自 STEP 1 试验第68周数据，假设最长治疗持续2年且以体重减轻≥5%定义治疗应答者（非应答者17.2%转为 D&E 效果），停药后体重及相关危险因素按 STEP 1 延长期数据以4年指数回归逐渐回至基线。模型纳入的肥胖相关并发症包括 T2DM（采用 QDiabetes 算法）、急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome, ACS，含心肌梗死 Myocardial Infarction, MI 和不稳定心绞痛，采用 QRisk3 模型）、卒中/短暂性脑缺血发作（Transient Ischaemic Attack, TIA，采用 QRisk3）、OSA（采用 Sleep Heart Health Study 患病率）及膝骨关节炎继发膝关节置换术（采用西班牙登记数据）；效用值（Utility）基于英国健康调查 EQ?5D?5L 多元回归模型随 BMI 动态变化，死亡概率采用西班牙国家统计局死亡率表并按 BMI 校正。药费按诺和诺德2026年3月西班牙价格计算。行单因素确定性敏感性分析（Deterministic Sensitivity Analysis, DSA）绘制龙卷风图及概率敏感性分析（Probabilistic Sensitivity Analysis, PSA，1000次蒙特卡洛模拟），另设多组情境分析（不同时间跨度、不同亚群 BMI≥35 kg/m2或 BMI≥30 kg/m2伴至少1项 CV 事件、加入癌症并发症、排除减重手术等）。
研究结果
Base Case（基础案例分析）
在40年时间范围内，Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 相较单独 D&E 可额外获得0.1049个 QALY 及0.0472个生命年（Life Years, LYs），减少肥胖相关并发症（T2DM、ACS、卒中等）的发生；增量总成本为2685欧元（主要来自药物费用，部分被并发症治疗费用节省抵消）。由此得出 ICER 为 �25,589/QALY，低于 WTP 阈值 �30,000/QALY，判定 Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 具成本–效果。
Sensitivity Analysis and Scenarios（敏感性分析及情境分析）
DSA 显示折扣率为影响 ICER 最大的参数，其余变量影响有限，所有单因素变动下 ICER 均未超过 �30,000/QALY。PSA 中100%模拟点落在成本–效果平面东北象限且 ICER < �30,000/QALY，在较低 WTP 阈值 �27,000/QALY 下仍有97%的概率为成本–效果。情境分析中除20年时间窗 ICER 略升至 �32,175/QALY（强调需足够长时域反映长期获益）外，其余情境 ICER 均低于阈值；其中西班牙代表性肥胖人群 ICER 为 �20,647/QALY，BMI ≥35 kg/m2亚群为 �23,887/QALY，BMI ≥30 kg/m2伴至少1项 CV 事件亚群为 �17,071/QALY，均进一步证实结果稳健。
讨论与结论
研究人员在讨论中指出，本模型分析表明每周一次皮下注射 Semaglutide 2.4 mg 联合 D&E 对比单独 D&E，用于西班牙成人肥胖（BMI ≥30 kg/m2）患者可额外获得0.1049 QALY，ICER 为 �25,589/QALY，低于西班牙常用 WTP 阈值范围（�27,000–�34,000/QALY），具成本–效果。确定性及概率敏感性分析、多种情境分析（含高 BMI 亚群及伴 CV 事件亚群）均验证该结论稳健，PSA 显示100%概率 ICER < �30,000/QALY。研究采用 STEP 1 试验疗效与安全性数据，通过经验证的 Core Obesity Model 将 BMI 及心血管代谢指标变化转化为长期并发症与 QALY 预测，弥补了西班牙此前无肥胖药物经济学证据的空白，与英国（ICER ￡14,827/QALY）及葡萄牙（ICER �13,459/QALY）结果趋势一致。作者同时说明局限性：COM 未涵盖所有肥胖并发症（如精神疾病、功能性障碍），未模拟间歇性用药或再启动，体重反弹参数依 STEP 1 延长期保守设定，风险方程源自英国人群，未做性别分层分析，OSA 未独立建模为影响死亡的 health state，亦未纳入间接成本及社会视角。尽管如此，模型引入≥5%减重停药规则及逐步回弹机制更贴近真实世界依从性，结果具外部效度。结论部分原文译为：基于上述模型分析，在西班牙环境下，Semaglutide 2.4 mg 联合饮食与运动较单独饮食与运动，对于 BMI ≥30 kg/m2的成人肥胖患者被评估为具成本–效果的治疗方案，且该结果在 BMI ≥35 kg/m2或 BMI ≥30 kg/m2伴至少一项心血管事件等临床相关亚群情境分析中同样稳健，ICER 均低于既定阈值。
