[177Lu]Lu-PSMA-I&T在[18F]FDG阳性转移性去势抵抗性前列腺癌中的真实世界结局：与反应和生存相关的因素

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Real-world outcomes of [177Lu]Lu-PSMA-I&T in [18F]FDG-positive metastatic castration-resistant prostate cancer: factors related to response and survival

　　

摘要
背景 关于[¹⁸F]FDG阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者对PSMA配体放射性核素治疗反应的预测因素知之甚少。研究人员评估了包括双示踪剂PET参数在内的基线特征与一群[¹⁸F]FDG阳性mCRPC患者对[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T反应之间的相关性。还探讨了与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关的预后因素。
方法 研究人员对接受[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11和[¹⁸F]FDG PET/CT后行[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T治疗的mCRPC患者进行了回顾性评估。仅将[¹⁸F]FDG阳性患者纳入分析。应用半自动分割工具测量两种PET/CT上的全身最大标准化摄取值（SUVmax）、平均标准化摄取值（SUVmean）、代谢肿瘤体积（MTV）和总病灶摄取（TLU）。PSA反应定义为下降≥30%和≥50%。影像学反应在最后一个周期后两个月评估，根据RECIST 1.1和/或PSMA PET进展（PPP）标准定义。将临床、生化和影像学因素与治疗反应、PFS和OS进行相关性分析。
结果 纳入25例接受[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T治疗的[¹⁸F]FDG阳性患者。PSA30和PSA50反应分别出现在11/25（44%）和9/25（36%）患者中。单变量分析中，[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean（p=0.022）和[⁶⁸Ga]Ga-PSMA/[¹⁸F]FDG SUVmean比值（p=0.021）与PSA30反应显著相关。多变量模型中[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean仍具显著性。ROC分析提示最佳[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean截断值为10.23（AUC=0.741），最佳鉴别[⁶⁸Ga]Ga-PSMA/[¹⁸F]FDG SUVmean比值截断值为2.08（AUC=0.727）。在影像学PFS（rPFS）的单变量分析中，高ALP（p=0.023）、[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 MTV（p=0.011）、[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 TLU（p=0.015）和[¹⁸F]FDG MTV（p=0.013）与较短的rPFS显著相关。[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 MTV在多变量模型中与rPFS呈边缘显著相关（p=0.061）。治疗前血红蛋白水平（p=0.008）、ALP（p=0.018）和PSA（p=0.023）值与OS相关，[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 MTV（p=0.003）、[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 TLU（p=0.025）和[¹⁸F]FDG MTV（p=0.024）也与OS相关。但在多变量分析中未发现OS的独立预测因素。
结论 研究人员的初步结果表明，全身[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean高于10和[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11/[¹⁸F]FDG SUVmean比值>2可作为识别可能达到至少30% PSA水平降低的患者的实用预测指标，即使在[¹⁸F]FDG阳性mCRPC患者中也如此。此外，研究结果支持通过影像学体积参数或已知疾病生化标志物计算的肿瘤负荷的预后意义。

论文解读文章

### 研究背景与目的
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者预后较差，近年来前列腺特异性膜抗原（PSMA）放射配体治疗（PRLT）已成为可靠的三线治疗选择。尽管前瞻性随机临床试验证实了[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T的疗效，但仍有约50%的患者对治疗无反应，目前缺乏经过验证的反应预测生物标志物。现有患者选择主要依赖治疗前PSMA靶向正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）所评估的PSMA表达，但肿瘤间和肿瘤内PSMA表达的异质性以及肿瘤去分化程度（如[¹⁸F]FDG摄取反映的代谢活性）可能影响疗效。大部分晚期mCRPC患者（高达90%）存在至少一处[¹⁸F]FDG阳性病灶，然而在既往临床试验中[¹⁸F]FDG阳性患者的纳入标准不一，且针对该亚组的真实世界数据缺乏。本研究旨在评估双示踪剂（[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11和[¹⁸F]FDG）PET参数及基线特征与[¹⁸F]FDG阳性mCRPC患者对[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T反应的相关性，并探讨与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关的预后因素。该论文发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。

### 关键技术与方法
该回顾性研究纳入奥地利因斯布鲁克医科大学核医学科在2020年2月至2024年3月期间接受[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T治疗的25例[¹⁸F]FDG阳性mCRPC患者。主要技术方法包括：（1）双示踪剂PET/CT成像：使用[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11和[¹⁸F]FDG，间隔中位数37天；（2）半自动分割工具（Hermia平台Affinity软件）测量全身最大标准化摄取值（SUVmax）、平均标准化摄取值（SUVmean）、代谢肿瘤体积（MTV）和总病灶摄取（TLU）；（3）定义PSA反应（PSA30和PSA50下降）、影像学反应（根据RECIST 1.1和/或PSMA PET进展标准）；（4）统计方法：Firth惩罚逻辑回归、Kaplan-Meier生存分析、Cox回归、ROC曲线分析。

### 研究结果
#### PET指标比较
[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11在所有定量参数（SUVmax、SUVmean、MTV、TLU）上均显著高于[¹⁸F]FDG（p均<0.001）。双示踪剂摄取参数间无显著相关性（SUVmax r=0.10，SUVmean r=0.18，p>0.40），但体积参数（MTV和TLU）呈正相关（r=0.81和0.66，p<0.001）。

#### PSA反应相关因素
通过单变量Firth回归分析，PSA30反应与全身[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean（OR=1.402，p=0.022）及[⁶⁸Ga]Ga-PSMA/[¹⁸F]FDG SUVmean比值（OR=4.265，p=0.021）显著相关。多变量模型中[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean为独立预测因子（OR=1.493，p=0.016）。ROC分析确定最佳截断值：SUVmean 10.23（AUC=0.741），SUVmean比值2.08（AUC=0.727）。所有PSA30无反应者（13/13）的SUVmean比值均<2，且92%（12/13）的SUVmean<10。PSA50反应则未发现影像学参数相关，仅白细胞计数显著相关。

#### 生存分析
中位随访11个月，中位PSA-PFS为3个月，中位影像学PFS（rPFS）为6个月，中位OS为10个月。单变量Cox回归分析显示，高ALP、[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 MTV、[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 TLU及[¹⁸F]FDG MTV与较短rPFS相关；[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 MTV在rPFS多变量模型中呈边缘显著（HR=1.006，p=0.061）。OS方面，治疗前血红蛋白水平、ALP、PSA以及[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 MTV、TLU和[¹⁸F]FDG MTV均与OS相关，但多变量分析无独立预测因素。影像学评估显示12/13例患者出现疾病进展，但其中部分患者呈混合反应。

### 讨论与结论总结
讨论部分指出，尽管[¹⁸F]FDG阳性患者整体预后较差（中位OS仅10个月），但[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean及[⁶⁸Ga]Ga-PSMA/[¹⁸F]FDG SUVmean比值可作为选择可能受益于PRLT患者的实用指标。该比值首次被报道，从生物学角度反映PSMA通路主导性，低比值（<2）与无生化反应高度相关。研究同时强调肿瘤负荷（以MTV、TLU或生化标志物如ALP、血红蛋白、PSA评估）对生存的预后价值，但[¹⁸F]FDG MTV本身更偏向预后而非预测治疗反应。

研究结论翻译：研究在一群接受[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T治疗的[¹⁸F]FDG阳性mCRPC患者中的发现，强调了[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 PET参数在选择PRLT候选者中的作用。[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11/[¹⁸F]FDG SUVmean比值也被确定为这组患者中生化反应的新预测指标。特别是，全身[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 SUVmean高于10和[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11/[¹⁸F]FDG SUVmean比值>2可能有助于识别可能在[¹⁸F]FDG阳性mCRPC患者中也至少达到30% PSA水平降低的患者。此外，研究进一步支持了通过影像学体积参数或已知疾病生化标志物评估的肿瘤负荷的预后意义。[¹⁸F]FDG被视为可能的生存预后生物标志物，而非PRLT反应的预测因子。需要在[¹⁸F]FDG阳性mCRPC同质患者群体中进行更大规模的研究来证实这些初步结果。