《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Establishing normal myocardial blood flow and myocardial flow reserve values: a rubidium-82 positron emission tomography study
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目的 定量铷-82(82Rb)正电子发射断层显像(Positron Emission Tomography, PET)可用于评估心肌血流量(Myocardial Blood Flow, MBF)及心肌血流储备(Myocardial Flow Reserve,
目的 定量铷-82(82Rb)正电子发射断层显像(Positron Emission Tomography, PET)可用于评估心肌血流量(Myocardial Blood Flow, MBF)及心肌血流储备(Myocardial Flow Reserve, MFR)，但跨年龄与性别的临床适用正常参考范围尚不完全明确。研究人员旨在利用82Rb PET在健康成人中建立静息MBF(resting MBF, rMBF)、负荷MBF(stress MBF, sMBF)及MFR的年龄与性别特异性参考范围。方法 汇总4个队列共277例经严格筛选的健康成人(女性143例，男性134例，年龄19–79岁)，均于同一台扫描仪采用相同的82Rb PET方案进行检查。全局rMBF、sMBF及MFR采用单组织室模型(1-tissue compartment model)进行量化，年龄与性别特异性百分位数通过自然样条回归(natural spline regressions)得出。结果 rMBF中位数为1.00[四分位距(IQR) 0.82; 1.18] mL/g/min，sMBF为3.25[2.82; 3.58] mL/g/min，MFR为3.18[2.77; 3.86]。rMBF随年龄增长而升高(约每年1%)，sMBF和MFR随年龄增长而下降(sMBF约-0.1%/年，MFR约-0.6%/年)。女性rMBF及sMBF高于男性，但MFR低于男性。年龄与性别特异性百分位曲线(5%–95%)显示rMBF、sMBF及MFR在成人全生命周期中存在显著的生理性变异。结论 本研究基于统一的健康成人多队列数据集建立了rMBF、sMBF及MFR的参考百分位数(年龄19–79岁)，可辅助定量灌注PET的临床解读。该参考百分位数意在补充而非替代已验证的sMBF和MFR预后临界值。由于研究对象几乎均为欧洲高加索人且体重指数(Body Mass Index, BMI)处于正常至中度超重范围，需在更多样化人群中进一步验证。
论文解读——《Establishing normal myocardial blood flow and myocardial flow reserve values: a rubidium-82 positron emission tomography study》(发表于 European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging)
研究背景与立项依据
铷-82(82Rb)正电子发射断层显像(Positron Emission Tomography, PET)是评估冠状动脉粥样硬化所致区域性缺血的重要工具，可定量测定静息心肌血流量(resting Myocardial Blood Flow, rMBF)、负荷心肌血流量(stress MBF, sMBF)及其比值——心肌血流储备(Myocardial Flow Reserve, MFR)。已有研究证实sMBF＜2.0 mL/g/min或MFR＜2.0是不良心血管预后的预测指标，用于冠心病(Coronary Artery Disease, CAD)危险分层。然而，现有固定预后阈值虽适用于风险预测，却无法提供个体测量值的生理参照背景，尤其对疑似冠状动脉微血管功能障碍(如INOCA/微血管性心绞痛)、弥漫动脉粥样硬化及实验室质控而言，缺乏经过严格筛选、统一扫描方案下建立的年龄与性别特异性参考百分位数。此外，性别与年龄已被证实显著影响MBF和MFR测值。因此，研究人员通过开展此项研究，在严格控制混杂因素的健康成人多队列中，使用单一PET/CT系统与标准化82Rb方案，建立rMBF、sMBF及MFR的年龄与性别特异性正常参考百分位范围。
主要关键技术方法
研究人员汇总来自丹麦Rigshospitalet四个队列共277例经严格筛查的健康成人(女性143例，男性134例，年龄19–79岁；排除CAD、BMI＞35 kg/m2、糖尿病、慢阻肺/哮喘、妊娠等)。所有受试者于同一台Siemens Biograph mCT PET/CT上行静息/腺苷负荷82Rb心肌灌注显像(靶活度30 mCi，腺苷140 μg/kg/min持续输注6 min)，动态采集重建为18帧，采用QPET软件基于Lortie模型(单组织室模型，1-tissue compartment model)提取全局rMBF、sMBF及MFR＝sMBF/rMBF。年龄作为连续变量，通过自然样条回归(natural spline regression)拟合年龄与性别特异的5%、中位数、95%百分位曲线；采用留一队列(leave?one?out)法检验模型稳定性；连续变量以中位数及四分位距(IQR)表示，性别差异用Wilcoxon秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
研究结果
Resting MBF(静息心肌血流量)
研究人员发现rMBF存在显著性别与年龄依赖性(P＜0.001)，女性rMBF高于男性。自然样条分析显示rMBF与年龄呈准线性关系：男性rMBF中位数约每年增加1.4%(≈0.007 mL/g/min)，女性约每年增加0.6%(≈0.005 mL/g/min)。提示随增龄，静息心肌基础代谢需求及心室?动脉耦联改变等因素可使rMBF轻微上升，且女性整体静息MBF水平高于男性。
Stress MBF(负荷心肌血流量)
sMBF女性亦高于男性(P＜0.001)。男性sMBF呈轻微随年龄上升趋势(≈+0.001 mL/g/min/年)，女性则呈下降趋势(≈-0.006 mL/g/min/年)。作者指出男性轻微上升趋势可能受"幸存者选择偏倚"影响——严格筛选后高龄男性代表血管功能保存良好的亚群；而女性绝经后雌激素介导的一氧化氮依赖舒张功能加速减退可致sMBF下降更明显。
MFR(心肌血流储备)
男、女性MFR均随年龄增长呈负相关，相对降幅约每年0.6%，绝对降幅约每年0.03。女性MFR整体低于男性，此现象在数学上与女性更高的rMBF分母效应一致(尽管女性sMBF绝对值更高，但rMBF升高导致比值偏低)。MFR预测值在留一队列敏感性分析中保持稳定，提示其参考值最具稳健性。
整体队列rMBF中位数1.00[0.82; 1.18] mL/g/min，sMBF 3.25[2.82; 3.58] mL/g/min，MFR 3.18[2.77; 3.86]。年龄与性别特异性5%–95%百分位曲线展现了上述参数在成人生命周期中的生理性变异幅度。
讨论与结论总结
讨论部分指出：本研究优势在于严格纳入标准、统一设备与相同82Rb方案，消除了机型与重建差异，较既往回顾性含心血管危险因素患者队列更能反映真正"健康"基线。年龄相关性rMBF升高可能与中央动脉僵化、轻度向心性左室重构致部分容积效应(partial volume effect)减轻、及基础交感张力变化有关，非单纯老化本身所致。男性sMBF轻微随龄升高须谨慎解读，因其接近82Rb PET重测变异下限且对队列组成敏感。不同研究间差异还源于动力学模型(单组织室模型vs净滞留法)、血管扩张剂种类、PET系统及重建参数的不同，强调参考值仅适用于匹配量化方法。局限性包括几乎全为欧洲高加索人、BMI 20–30 kg/m2、未系统记录绝经状态及体力活动、极端年龄段(＜30岁及＞70岁)观测密度较低致5%/95%百分位不确定度较大、单中心单机型结果外推需谨慎；此外82Rb在高sMBF时存在摄取饱和导致的"roll?off"效应可能低估真实sMBF及MFR。
结论(翻译)
在经严格筛选的健康成人汇总队列中，研究人员利用82Rb MPI提供了rMBF、sMBF及MFR的年龄与性别特异性参考百分位数。rMBF随增龄升高，sMBF及MFR随增龄降低；女性表现为较高的静息与负荷MBF但较低的MFR。该百分位数可辅助定量灌注PET结果的情境化解读，但不取代已验证的sMBF和MFR预后阈值。因研究对象几乎均为欧洲高加索人且BMI处于正常至中度超重范围，推广至其他族裔或体脂极端人群需在将来研究中确认。
