单细胞免疫分析显示，老年阴茎鳞状细胞癌患者的免疫微环境存在功能障碍，同时表现出恶性表型特征

《Cell Biology and Toxicology》：Single-cell immunoprofiling reveals a dysfunctional-like immune microenvironment and malignant phenotype in aging penile squamous cell carcinoma

　　

摘要

背景

阴茎鳞状细胞癌（PSCC）可以影响任何年龄的男性，但我们对非老年患者与老年患者之间的差异知之甚少，这严重限制了PSCC的精准诊断和治疗。

方法

我们收集了2个非老年患者和3个老年患者的PSCC样本，并进行了单细胞RNA测序和单细胞TCR-Seq分析。所有样本均接受了UMAP聚类分析，同时对肿瘤细胞、T细胞和髓系细胞进行了亚群分析。此外，还对肿瘤细胞和T细胞进行了细胞轨迹分析。我们对DCN、KITLG、GPX4和EPCAM进行了免疫组化检测，对CD24和MIF进行了免疫荧光检测，并对组织进行了Masson染色和β-半乳糖苷酶染色。为了检测MIF处理后巨噬细胞表面的HLA-DR表达，我们对巨噬细胞进行了流式细胞术培养。

结果

我们发现，老年PSCC中的肿瘤细胞表现出更明显的衰老相关分泌表型（SASP），并产生了一类具有更强恶性特征的衰老相关肿瘤细胞亚群。有趣的是，我们在老年头颈部鳞状细胞癌（HNSC）样本中也观察到了类似的改变。此外，老年PSCC样本中还存在更多功能异常的CD24+ T细胞和更多的促血管生成巨噬细胞。最后，我们发现成纤维细胞与其他细胞之间的MIF信号增强是老年PSCC的另一个显著特征。

结论

我们的研究系统地探讨了衰老对PSCC的影响，并确定IL1B可能是PSCC的一个潜在预后标志物，为PSCC患者的分类、管理和治疗提供了框架。