综述：酮解基因OXCT1在代谢、细胞内信号传导和疾病发展中的重要性

《Cellular and Molecular Life Sciences》：The significance of the ketolytic gene OXCT1 in metabolism, intracellular signaling and disease development

　　

摘要

OXCT1（3-氧酸辅酶A转移酶1）编码线粒体酶SCOT（琥珀酰辅酶A：3-酮酸辅酶A转移酶），是酮体利用的关键酶。它催化辅酶A从琥珀酰辅酶A可逆转移到乙酰乙酸，生成乙酰乙酰辅酶A，后者进一步转化为乙酰辅酶A，进入三羧酸（TCA）循环并参与线粒体能量产生。尽管传统上被视为一种代谢酶，但新的证据表明OXCT1还参与更广泛的调控网络。除了编码蛋白质的转录本外，OXCT1基因位点还产生调控性非编码RNA，包括circ-OXCT1和lncRNA OXCT1-AS1，这些RNA提供了额外的调控作用，目前已在多种类型的癌症中得到研究。此外，本文综述了关于OXCT1生化功能、调控机制和组织分布的现有知识，重点介绍了转录调控、翻译后修饰（如赖氨酸琥珀酰化）和氧化还原依赖性调控，以及其与营养感应和应激反应途径的整合。通过结合最新文献和生物信息学分析，我们发现OXCT1在不同癌症类型和代谢状态下的表达具有高度动态性，这与其在代谢可塑性和疾病进展中的作用一致。此外，本文还讨论了OXCT1在其他病理状况中的作用，包括代谢紊乱、神经系统疾病和心肌病，表明代谢功能障碍和异常蛋白质修饰在疾病机制中起着重要作用。总体而言，这些发现确立了OXCT1作为代谢适应的核心调节因子和潜在治疗靶点的地位。