一种整合通路突变与临床模型预测了无法切除的肝细胞癌（HCC）患者在接受肝动脉灌注化疗联合乐伐替尼（lenvatinib）和替雷利珠单抗（tislelizumab）治疗后的生存情况

《BMC Cancer》：An integrated pathway mutation and clinical model predicts survival in unresectable HCC with hepatic arterial infusion chemotherapy combined with lenvatinib and tislelizumab

　　

摘要

背景

由肝动脉灌注化疗（HAIC）、乐伐替尼和替尼利珠单抗组成的三联疗法在晚期肝细胞癌（HCC）患者中显示出令人鼓舞的临床疗效。然而，目前仍缺乏能够准确预测治疗结果的强大预后模型。

方法

共有83名接受HAIC联合乐伐替尼和替尼利珠单抗治疗的不可切除HCC患者被纳入研究，以开发预后预测模型，该模型随后在另一组26名患者中得到了验证。通过靶向外显子测序和RNA测序研究了其潜在机制。

结果

我们评估了基因突变的累积影响，并确定了与无进展生存期（PFS）相关的三个信号通路，即Hedgehog通路、ErbB通路和黏附通路。建立了一个整合了这些与PFS相关的通路以及关键临床风险因素（天冬氨酸氨基转移酶水平、Child-Pugh分级和转移情况）的预后模型，并对其进行了验证。机制分析显示，在响应患者中，与血管生成和缺氧相关的特征显著增强，同时免疫细胞浸润也有所增加，这为观察到的治疗效果提供了生物学依据。

结论

这种整合了通路水平基因组改变与临床风险因素的预后模型，能够可靠地预测接受HAIC、乐伐替尼和替尼利珠单抗治疗的不可切除HCC患者的治疗结果。它可能成为指导个性化治疗决策的宝贵工具。