首次在人体中证实多药耐药性在实体瘤中可以被逆转：碳纳米颗粒-Fe(II)复合物临床试验的队列分析

《BMC Cancer》：First-in-human evidence of multidrug resistance reversal in solid tumors: a cohort analysis of carbon nanoparticles?Fe(II) complex trials

　　

摘要

背景

多重耐药性（MDR）是治疗复发性实体瘤的主要障碍。碳纳米颗粒-Fe(II)复合物（CNSI-Fe）由碳纳米颗粒和Fe2?离子组成，能够将Fe2?直接输送到肿瘤细胞中，从而诱导铁死亡（ferroptosis）。在这项来自I期试验的队列分析中，我们旨在评估其安全性、影像学反应、生存结果以及对系统疗法敏感性的潜在恢复情况。

方法

在一项I期研究（NCT06048367）中，19名患者接受了CNSI-Fe的肿瘤内注射。主要评估指标为安全性和耐受性；次要评估指标包括根据修订后的RECIST v1.1标准评估的放射学反应、通过坏死情况和肿瘤生长率（TGR）评估的肿瘤生物学特性，以及长期生存情况。所有患者在停止研究治疗后都接受了随访。

结果

CNSI-Fe表现出可接受的安全性特征。尽管根据修订后的RECIST v1.1标准显示肿瘤缩小幅度较小，但CNSI-Fe仍能在影像学检查中持续引发明显的肿瘤中心坏死。4名（19名中的4名，21.1%）经过大量预处理的晚期患者（卵巢浆液性癌、胰腺腺癌、外阴区域肌上皮样肿瘤和甲状腺癌）在CNSI-Fe注射后实现了28.9至36.2个月的长期生存，并且对之前耐药的化疗药物或靶向治疗药物重新产生了敏感性（例如，重新敏感化或增强敏感性）。这4名患者（19名中的4名，21.1%）对后续的系统疗法（如紫杉醇、卡铂、贝伐单抗、伊立替康脂质体和乐伐替尼）表现出新的敏感性。

结论

该病例系列提供了初步的临床证据，表明CNSI-Fe可能削弱多重耐药性并使实体瘤对系统疗法重新敏感。这些发现支持开展结合生物标志物的扩展队列研究以及CNSI-Fe与放疗、化疗、靶向治疗和免疫疗法联合使用的II期试验。

试验注册

临床数据来源于一项已完成的前瞻性、单臂、剂量递增的首次人体试验（国家药品监督管理局药物评估中心，注册编号：CTR20222235，批准日期：2022年9月1日；ClinicalTrials.gov标识符：NCT06048367，首次提交日期：2023年8月24日；RRID：SCR_002309）。

背景

多重耐药性（MDR）是治疗复发性实体瘤的主要障碍。碳纳米颗粒-Fe(II)复合物（CNSI-Fe）由碳纳米颗粒和Fe2?离子组成，能够将Fe2?直接输送到肿瘤细胞中，从而诱导铁死亡（ferroptosis）。在这项来自I期试验的队列分析中，我们旨在评估其安全性、影像学反应、生存结果以及对系统疗法敏感性的潜在恢复情况。

方法

在一项I期研究（NCT06048367）中，19名患者接受了CNSI-Fe的肿瘤内注射。主要评估指标为安全性和耐受性；次要评估指标包括根据修订后的RECIST v1.1标准评估的放射学反应、通过坏死情况和肿瘤生长率（TGR）评估的肿瘤生物学特性，以及长期生存情况。所有患者在停止研究治疗后都接受了随访。

结果

CNSI-Fe表现出可接受的安全性特征。尽管根据修订后的RECIST v1.1标准显示肿瘤缩小幅度较小，但CNSI-Fe仍能在影像学检查中持续引发明显的肿瘤中心坏死。4名（19名中的4名，21.1%）经过大量预处理的晚期患者（卵巢浆液性癌、胰腺腺癌、外阴区域肌上皮样肿瘤和甲状腺癌）在CNSI-Fe注射后实现了28.9至36.2个月的长期生存，并且对之前耐药的化疗药物或靶向治疗药物重新产生了敏感性（例如，重新敏感化或增强敏感性）。这4名患者（19名中的4名，21.1%）对后续的系统疗法（如紫杉醇、卡铂、贝伐单抗、伊立替康脂质体和乐伐替尼）表现出新的敏感性。

结论

该病例系列提供了初步的临床证据，表明CNSI-Fe可能削弱多重耐药性并使实体瘤对系统疗法重新敏感。这些发现支持开展结合生物标志物的扩展队列研究以及CNSI-Fe与放疗、化疗、靶向治疗和免疫疗法联合使用的II期试验。

试验注册

临床数据来源于一项已完成的前瞻性、单臂、剂量递增的首次人体试验（国家药品监督管理局药物评估中心，注册编号：CTR20222235，批准日期：2022年9月1日；ClinicalTrials.gov标识符：NCT06048367，首次提交日期：2023年8月24日；RRID：SCR_002309）。