在具有CYP2C19多态性的部门性癫痫持续状态治疗方案中应用静脉注射地西泮：一项儿科前瞻性队列研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Intravenous diazepam application in a departmental convulsive status epilepticus protocol with CYP2C19 polymorphisms: a pediatric prospective cohort study

　　

摘要

背景

在儿科患者群体中，地西泮的治疗反应和不良反应存在个体差异。这可能与细胞色素P450 2C19（CYP2C19）的基因多态性有关，CYP2C19是介导地西泮代谢的主要酶。

目的

研究CYP2C19*2（c.681G > A）、CYP2C19*3（c.636G > A）和CYP2C19*17（-806 C > T）基因多态性与临床结果（特别是治疗效果和呼吸系统不良反应）之间的关系，这些结果是在儿童癫痫发作时给予静脉注射地西泮后观察到的。

方法

这项前瞻性、单中心队列研究招募了100名（0-18岁）因发热/非发热性癫痫发作而接受静脉注射地西泮治疗的儿童患者。使用下一代测序技术进行了基因分析。临床终点包括一次或两次地西泮给药后的癫痫控制情况以及呼吸系统并发症的发生率。统计分析评估了CYP2C19基因型与癫痫控制结果之间的关联。

结果

中位年龄为4.5岁（IQR：2.4-8.5岁）；61%为男性。总体而言，76%的患者在首次静脉注射地西泮后癫痫发作得到控制，累计有79%的患者癫痫发作得到控制。15%的患者出现呼吸系统副作用，其中9%需要正压通气。CYP2C19*2和CYP2C19*17等位基因分别出现在19%和49%的参与者中。值得注意的是，CYP2C19*17 CT/TT基因型的存在——尤其是与CYP2C19*2 GG基因型结合时——与地西泮治疗失败（p = 0.038）和呼吸系统不良反应风险增加（p = 0.005）显著相关。

结论

这是首次在土耳其接受地西泮治疗的儿科人群中明确CYP2C19基因多态性的临床意义的研究。研究结果强调了药物基因组学分析在预测治疗反应和提高苯二氮卓类药物在儿科癫痫管理中的安全性方面的潜在价值。

背景

在儿科患者群体中，地西泮的治疗反应和不良反应存在个体差异。这可能与细胞色素P450 2C19（CYP2C19）的基因多态性有关，CYP2C19是介导地西泮代谢的主要酶。

目的

研究CYP2C19*2（c.681G > A）、CYP2C19*3（c.636G > A）和CYP2C19*17（-806 C > T）基因多态性与临床结果（特别是治疗效果和呼吸系统不良反应）之间的关系，这些结果是在儿童癫痫发作时给予静脉注射地西泮后观察到的。

方法

这项前瞻性、单中心队列研究招募了100名（0-18岁）因发热/非发热性癫痫发作而接受静脉注射地西泮治疗的儿童患者。使用下一代测序技术进行了基因分析。临床终点包括一次或两次地西泮给药后的癫痫控制情况以及呼吸系统并发症的发生率。统计分析评估了CYP2C19基因型与癫痫控制结果之间的关联。

结果

中位年龄为4.5岁（IQR：2.4-8.5岁）；61%为男性。总体而言，76%的患者在首次静脉注射地西泮后癫痫发作得到控制，累计有79%的患者癫痫发作得到控制。15%的患者出现呼吸系统副作用，其中9%需要正压通气。CYP2C19*2和CYP2C19*17等位基因分别出现在19%和49%的参与者中。然而，CYP2C19*3变异体未发现。值得注意的是，CYP2C19*17 CT/TT基因型的存在——尤其是与CYP2C19*2 GG基因型结合时——与地西泮治疗失败（p = 0.038）和呼吸系统不良反应风险增加（p = 0.005）显著相关。

结论

这是首次在土耳其接受地西泮治疗的儿科人群中明确CYP2C19基因多态性的临床意义的研究。研究结果强调了药物基因组学分析在预测治疗反应和提高苯二氮卓类药物在儿科癫痫管理中的安全性方面的潜在价值。