综述：利福平作为高毒力/高黏液黏菌素肺炎克雷伯菌感染的抗毒力辅助治疗药物：一项综述性研究

《BMC Infectious Diseases》：Rifampicin as an antivirulence adjunct in hypervirulent/hypermucoviscous Klebsiella pneumoniae infections: a scoping review

　　

摘要

背景

高毒力/高黏附性的肺炎克雷伯菌（HvKp/HmKp）与侵袭性社区获得性感染和转移性并发症相关，尽管在体外对标准抗生素敏感，但仍存在临床治疗失败的情况。实验研究表明，利福平可通过抑制与荚膜相关的基因的RNA聚合酶依赖性调控来调节其高黏附性表型。本综述旨在系统地梳理现有证据，评估利福平作为HvKp/HmKp感染潜在的抗病毒辅助治疗手段的效果。

方法

本综述遵循Joanna Briggs研究所的方法论，并按照PRISMA-ScR指南进行报告。从数据库建立至今至2026年5月，使用预定义的术语（与高毒力、肺炎克雷伯菌及利福平相关）对PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus和Cochrane图书馆进行了结构化搜索。此外还通过灰色文献和参考文献列表筛选进行了补充。符合条件的研究包括在表型、基因型或综合征定义的HvKp中评估利福平效果的研究，以及描述利福平作为辅助或挽救治疗的实验和临床报告。数据被整理并叙述性地综合，以描绘研究特征、提出的机制和报告的结果。

结果

在1,361条记录中，有11项研究符合纳入标准，包括4项实验/机制研究、5篇全文临床病例报告和2篇会议摘要。实验研究表明，利福平可能通过抑制与荚膜相关的途径（尤其是RpoB–rmpA轴）来降低细菌的高黏附性，从而减少荚膜厚度并下调与毒力相关的基因表达。额外的临床前研究表明，当利福平与齐多夫定或破坏外膜的肽SLAP-S25联合使用时，可增强抗菌效果，并改善小鼠感染模型中的细菌杀灭率和存活率。临床证据主要来自病例报告和会议摘要，这些研究中利福平仅作为联合治疗的一部分用于严重、播散性、持续性或难以治疗的HvKp/HmKp感染。报告的临床结果各不相同，无法确定利福平的独立贡献。

结论

现有证据表明，利福平对HvKp/HmKp具有生物学上的抗病毒活性，主要通过抑制荚膜相关的高黏附性实现，可能在某些严重或持续性感染中作为辅助治疗手段具有潜力。然而，现有的临床证据有限、缺乏对照组且存在异质性。因此，应将利福平视为一种假设验证工具，而非成熟的疗法。需要进一步的机制学、药代动力学和前瞻性临床研究来明确其作用、最佳组合、剂量、安全性及在HvKp/HmKp感染中的临床有效性。

背景

高毒力/高黏附性的肺炎克雷伯菌（HvKp/HmKp）与侵袭性社区获得性感染和转移性并发症相关，尽管在体外对标准抗生素敏感，但仍存在临床治疗失败的情况。实验研究表明，利福平可通过抑制与荚膜相关的基因的RNA聚合酶依赖性调控来调节其高黏附性表型。本综述旨在系统地梳理现有证据，评估利福平作为HvKp/HmKp感染潜在的抗病毒辅助治疗手段的效果。

方法

本综述遵循Joanna Briggs研究所的方法论，并按照PRISMA-ScR指南进行报告。从数据库建立至今至2026年5月，使用预定义的术语（与高毒力、肺炎克雷伯菌及利福平相关）对PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus和Cochrane图书馆进行了结构化搜索。此外还通过灰色文献和参考文献列表筛选进行了补充。符合条件的研究包括在表型、基因型或综合征定义的HvKp中评估利福平效果的研究，以及描述利福平作为辅助或挽救治疗的实验和临床报告。数据被整理并叙述性地综合，以描绘研究特征、提出的机制和报告的结果。

结果

在1,361条记录中，有11项研究符合纳入标准，包括4项实验/机制研究、5篇全文临床病例报告和2篇会议摘要。实验研究表明，利福平可能通过抑制与荚膜相关的途径（尤其是RpoB–rmpA轴）来降低细菌的高黏附性，从而减少荚膜厚度并下调与毒力相关的基因表达。额外的临床前研究表明，当利福平与齐多夫定或破坏外膜的肽SLAP-S25联合使用时，可增强抗菌效果，并改善小鼠感染模型中的细菌杀灭率和存活率。临床证据主要来自病例报告和会议摘要，这些研究中利福平仅作为联合治疗的一部分用于严重、播散性、持续性或难以治疗的HvKp/HmKp感染。报告的临床结果各不相同，无法确定利福平的独立贡献。

结论

现有证据表明，利福平对HvKp/HmKp具有生物学上的抗病毒活性，主要通过抑制荚膜相关的高黏附性实现，可能在某些严重或持续性感染中作为辅助治疗手段具有潜力。然而，现有的临床证据有限、缺乏对照组且存在异质性。因此，应将利福平视为一种假设验证工具，而非成熟的疗法。需要进一步的机制学、药代动力学和前瞻性临床研究来明确其作用、最佳组合、剂量、安全性和在HvKp/HmKp感染中的临床有效性。